Tezacaftor-Ivacaftor Residual-Function杂合的囊性纤维化。

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罗SM,龙骑士达因C, Ringshausen FC, Kerem E,威尔逊J, Tullis E, Nair N, Simard C,汉族L, Ingenito EP,麦基C, Lekstrom-Himes J,戴维斯JC

Tezacaftor-Ivacaftor Residual-Function杂合的囊性纤维化。

郑传经地中海J。2017年11月23日,377 (21):2024 - 2035。doi: 10.1056 / NEJMoa1709847。Epub 2017年11月3。

PubMed ID

29099333 (在PubMed

]

文摘

背景:囊性纤维化是一种常染色体隐性疾病引起的雌性生殖道基因的突变导致进行性呼吸下降。一些CFTR突变检测蛋白质显示剩余CFTR功能和应对检测电位器ivacaftor体外,而ivacaftor还不足以恢复活动Phe508del CFTR突变检测。方法:我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照,阶段3、交叉试验评估的有效性和安全性ivacaftor单独或结合tezacaftor,雌性生殖道校正器,248名患者12岁以上有囊性纤维化和是杂合的Phe508del CFTR突变和检测突变与CFTR残留检测功能。患者被随机分配到六序列,每个涉及两个干预8周时间相隔一个8周的洗脱期。他们收到了tezacaftor-ivacaftor, ivacaftor单一疗法,或安慰剂。主要终点是绝对变化的比例预计在1秒用力呼气量(FEV1)的基线值平均4周和8周测量每个干预期。结果:分析了tezacaftor-ivacaftor干预时间是162年,157年ivacaftor孤独,和162年安慰剂。最小二乘均值差异与安慰剂对预测残的绝对比例的变化是tezacaftor-ivacaftor 6.8和4.7两个比较单独ivacaftor (P < 0.001)。呼吸的分数域的囊性纤维化Questionnaire-Revised,生活质量测量,也明显青睐积极治疗组。不良事件的发生率相似在干预组; most events were mild or moderate in severity, with no discontinuations of the trial regimen due to adverse events for tezacaftor-ivacaftor and few for ivacaftor alone (1% of patients) and placebo (<1%). CONCLUSIONS: CFTR modulator therapy with tezacaftor-ivacaftor or ivacaftor alone was efficacious in patients with cystic fibrosis who were heterozygous for the Phe508del deletion and a CFTR residual-function mutation. (Funded by Vertex Pharmaceuticals and others; EXPAND ClinicalTrials.gov number, NCT02392234 .).

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药物

Tezacaftor