降解循环血管性血友病因子及其监管机构ADAMTS13牵连到炭疽杆菌分泌metalloproteases炭疽消费凝血障碍。

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钟MC,罗德TG、约根森SC董L, Chandhoke V,贝利CL,波波夫SG

降解循环血管性血友病因子及其监管机构ADAMTS13牵连到炭疽杆菌分泌metalloproteases炭疽消费凝血障碍。

生物化学杂志。2008年4月11日;283 (15):9531 - 42。doi: 10.1074 / jbc.M705871200。Epub 2008年2月8日。

PubMed ID

18263586 (在PubMed

]

文摘

炭疽动物模型病理数据表明显著增加血管通透性与止血失衡表现为血小板减少、瞬态、白细胞和侵略性的弥散性血管内凝血。在这项研究中我们假设炭疽感染调节活动的血管性血友病因子(VWF)及其内生监管机构ADAMTS13,止血和血栓形成中扮演很重要的角色,包括内皮细胞和血小板的相互作用。我们之前证明纯化炭疽中性metalloproteases Npr599和韩国仁荷能裂开各种主机结构和调节蛋白。孵化的人血浆与这些蛋白酶在37摄氏度的尿素作为一个温和的变性剂结果VWF的蛋白水解作用。也在这些条件下,韩国仁荷直接劈开等离子ADAMTS13蛋白质。合成VWF衬底FRETS-VWF73 Npr599,韩国仁荷消化。氨基酸测序VWF片段由韩国仁荷表明的乳沟网站之一VWF位于域A2, ADAMTS13的目标领域。蛋白质水解的VWF韩国仁荷会损害它的胶原蛋白绑定活动(VWF: CBA)和ristocetin-induced血小板聚集活动。在等离子体炭疽spore-challenged DBA / 2小鼠,VWF抗原水平提高到2倍在第三天感染后产毒素的Sterne 34 f(2)应变,而VWF: CBA水平下降时间的方式,暗示功能障碍的VWF代替其定量不足。进一步证明了这一结论的数量显著减少VWF血液循环的超大型形式。 In addition, Western blot analysis shows proteolytic depletion of ADAMTS13 from plasma of spore-challenged mice despite its increased expression in the liver. Our results suggest a new mechanism of anthrax coagulopathy affecting the levels and functional activities of both VWF and its natural regulator ADAMTS13. This mechanism may contribute to hemorrhage and thrombosis typical in anthrax.

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药物

Vonicog阿尔法

血管性血友病因子人类

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
血管性血友病因子人类	disintegrin和金属蛋白酶与血小板反应蛋白图案13	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Vonicog阿尔法	disintegrin和金属蛋白酶与血小板反应蛋白图案13	蛋白质	人类	没有	底物	细节