NB1011诱导Ser15 p53的磷酸化,激活G2 / M检查站。

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粗捷RW, Karjian PL Neuteboom圣

NB1011诱导Ser15 p53的磷酸化,激活G2 / M检查站。

抗癌药物,2003年7月14日(6):449 - 55。

PubMed ID

12853888 (在PubMed

]

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NB1011, phosphoramidate导数(E) 5 - (2-bromovinyl) 2的脱氧尿苷是一种新型的抗癌剂,选择性地目标肿瘤细胞表达高水平的thymidylate合成酶(TS), DNA生物合成所需的酶。NB1011 high-TS-expressing治疗乳腺癌细胞(MCF7TDX)导致p53、p21蛋白水平的感应,而没有p53和p21感应low-TS-expressing中观察到肿瘤细胞MCF7。此外,MCF7TDX细胞积聚在G (2) / M期细胞周期来响应NB1011。在这项研究中,NB1011在p53的磷酸化状态的影响进行了分析。我们证明NB1011治疗各种肿瘤细胞系表达高TS Ser15导致p53的磷酸化,而这p53磷酸化不是low-TS-expressing肿瘤细胞中观察到。同时,我们测试了几个关键的细胞周期调控的作用在应对NB1011生长抑制观察。我们的结果表明,G的mRNA和蛋白水平(2)/ M监管者cdc2、细胞周期蛋白B1和cdc25C抑制在MCF7TDX细胞,而在MCF7细胞不受影响。14-3-3sigma的信使rna和蛋白质水平,也直接转录p53的目标,是上调MCF7TDX细胞NB1011治疗后,在不变MCF7细胞。综上所述,我们的数据表明,生长抑制由于NB1011 MCF7TDX细胞介导的磷酸化p53和激活G (2) / M的检查站。

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