抑制细胞生长的NB1011需要高thymidylate合成酶水平和与p53、p21,伯灵顿,GADD45归纳。

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Neuteboom圣Karjian PL, Boyer CR、Beryt M, Pegram M, Wahl通用,谢泼德恩

抑制细胞生长的NB1011需要高thymidylate合成酶水平和与p53、p21,伯灵顿,GADD45归纳。

1摩尔癌症其他。2002年4月;(6):377 - 84。

PubMed ID

12477050 (在PubMed

]

文摘

NB1011, phosphoramidate导数(E) 5 - (2-bromovinyl) 2的脱氧尿苷,是一种新型小分子抗癌剂。NB1011选择性地活跃与肿瘤细胞表达高水平的thymidylate合成酶(TS), DNA生物合成的关键酶。NB1011不同于当前TS-targeted药物,需要有效的抑制TS,因为NB1011细胞毒性取决于激活的TS。在这里,我们报告存在剂量依赖的相关性,抗肿瘤活性NB1011反对建立Tomudex-resistant乳腺癌(MCF7TDX)异种移植在无胸腺的老鼠。针对5-fluorouracil-resistant结肠癌癌(H630R10)异种移植,NB1011伊立替康一样有效,药物最近批准5-fluorouracil-resistant结肠癌的治疗。来洞察机制NB1011用来抑制细胞的生长,我们分析了下游分子事件高TS-expressing MCF7TDX和RKOTDX细胞系NB1011治疗。NB1011治疗p21的mRNA水平增加,伯灵顿,GADD45。此外,NB1011诱导p53、p21和伯灵顿蛋白质尤其是高TS-expressing肿瘤细胞,而没有观察到低TS-expressing诱导肿瘤细胞(MCF7)或正常细胞(WI38)。细胞周期分析显示,NB1011 MCF7TDX和RKOTDX细胞治疗导致了G2-M积累细胞细胞周期的阶段。总之,我们的数据表明p21基因p53的感应目标,伯灵顿,GADD45,与细胞周期的同时放松管制,可能代表一个机制NB1011施加其growth-suppressive效果。

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Thymectacin