核苷转运抑制剂,双嘧达莫p-nitrobenzylthioinosine,选择性地加强NB1011的抗肿瘤活性。

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Boyer CR、Karjian PL Wahl通用,Pegram M, Neuteboom圣

核苷转运抑制剂,双嘧达莫p-nitrobenzylthioinosine,选择性地加强NB1011的抗肿瘤活性。

抗癌药物。2002年1月,13 (1):29-36。

PubMed ID

11914638 (在PubMed

]

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NB1011,一种新型抗癌剂,目标肿瘤细胞表达高水平的thymidylate合成酶(TS)。NB1011细胞转化成bromovinyldeoxyuridine一磷酸(BVdUMP)与自然基质相竞争,脱氧尿苷一磷酸,绑定TS。与抑制剂不同,NB1011成为可逆TS催化生长的基质。因此,TS保留活动,将BVdUMP转化为细胞毒性产品(s)。体外细胞毒性研究证明NB1011优惠活动针对肿瘤细胞表达TS蛋白水平升高。此外,NB1011体内抗肿瘤活性。与NB1011识别药物实现协同交互,我们筛选13的化疗药物组合NB1011在人类肿瘤和正常细胞。双嘧达莫和p-nitrobenzylthioinosine (NBMPR),强有力的抑制剂equilibrative核苷运输、主体性与NB1011选择性地对5 -氟尿嘧啶(研究者用)防H630R10结肠癌细胞癌(组合指数(CI) = 0.75和0.35]和Tomudex-resistant MCF7TDX乳腺癌细胞(CI = 0.51和0.57),TS overexpressing细胞系。这些代理没有产生协同NB1011 Det551和CCD18co正常细胞(CI > 1.1)缺乏TS超表达。双嘧达莫强NB1011的细胞毒性中缺乏核苷和基地,暗示non-salvage-dependent机制。我们证明了核苷转运抑制剂、双嘧达莫和NBMPR,显示临床有效结合NB1011承诺。

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