表达的udp -葡萄糖醛酸转移酶和人肝微粒体对阿司匹林代谢物水杨酸的糖醛化作用。

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Kuehl GE, Bigler J, Potter JD, Lampe JW

表达的udp -葡萄糖醛酸转移酶和人肝微粒体对阿司匹林代谢物水杨酸的糖醛化作用。

《药物代谢处置》2006 Feb;34(2):199-202。doi: 10.1124 / dmd.105.005652。Epub 2005年10月28日。

PubMed ID

16258079 (PubMed视图

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摘要

乙酰水杨酸(阿司匹林)是一种常见的非甾体抗炎药，用于治疗疼痛和关节炎。在体内，乙酰水杨酸被迅速脱乙酰化形成水杨酸。这两种化合物都被认为是抗炎剂。水杨酸的主要代谢产物是酰基和酚类葡萄糖苷缀合物。这些缀合物的形成，由udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)催化，减少药理学活性水杨酸的存在。我们的目标是利用异源表达酶和池化人肝微粒体(HLMs)鉴定UGTs催化水杨酸葡萄糖醛酸化，并开发液相色谱-串联质谱方法来量化UGTs 1A1, 1A3, 1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15和2B17超体的葡萄糖醛酸化活性。除1A4、2B15和2B17外，所有测试的ugt均催化水杨酸酚和酰基葡萄糖醛酸化。水杨酸酚与酰基葡萄糖醛酸形成的比例变化超过12倍，从UGT1A6的0.5到UGT1A1的6.1。这些结果表明，除1A4、2B15和2B17外，所有UGTs都可能参与体内水杨酸的葡萄糖醛酸化作用。从混合HLMs和表达UGTs中测定的表观Km值的比较，UGT2B7被认为是水杨酸酰基葡萄糖醛酸化的可能催化剂，而多个UGTs被认为是酚类葡萄糖醛酸化的催化剂。 The results of this UGT screening may help target future evaluation of the effects of UGT polymorphisms on response to aspirin in clinical and population-based studies.

引用本文的药物库数据

药物

胆碱水杨酸