细胞转化的试验新的抗癌药物NB1011 phosphoramidate 5 - (2-bromovinyl) 2的脱氧尿苷,结果在不修改细胞蛋白质的DNA。

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Sergeeva MV,凯瑟

细胞转化的试验新的抗癌药物NB1011 phosphoramidate 5 - (2-bromovinyl) 2的脱氧尿苷,结果在不修改细胞蛋白质的DNA。

生物化学杂志。2003年3月1日,65(5):823 - 31所示。

PubMed ID

12628478 (在PubMed

]

文摘

NB1011 [E-5 - (2-bromovinyl) 2“-deoxyuridine-5”——(L-methylalaninyl) -phenylphosphoramidate], E-5 phosphoramidate药——(2-bromovinyl) 2的-deoxyuridine-5一磷酸(BVdUMP),是一个临床实验的抗癌新药。NB1011目标thymidylate合成酶(TS)催化BVdUMP转换为细胞毒性反应的产品。由于高浓度的TS表达与正常细胞相比,肿瘤细胞,这些细胞毒性产品优先生成在肿瘤细胞,而且,正如所料,NB1011更有害的细胞水平较高的TS表达式。因此,NB1011疗法应该没有严重损害正常细胞杀死肿瘤细胞。放射性标记的NB1011被用来确定细胞内的命运NB1011反应产物,可能这个试验性新药的作用机制。我们发现重要的合并radiolabel细胞大分子。与我们的预期NB1011产品(s)将被纳入DNA,我们发现细胞蛋白质是大分子分数的标签。在此,我们报告的胞内转换NB1011涉及形成相应的一磷酸,TS-dependent转型为高活性中间体,以及随后并入细胞蛋白质。TS本身似乎逃脱不可逆失活。我们的数据表明,蛋白质不修改DNA结合占NB1011的治疗效果。 The proposed mechanism is rather unexpected for a nucleotide analogue and could lead to the discovery of new cellular protein targets for future drug design.

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药物

Thymectacin