反白细胞antigen-DR单克隆抗体1 d09c3激活线粒体细胞死亡通路,产生强力的抗肿瘤活性lymphoma-bearing nonobese糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠。
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Carlo-Stella C, Di尼古拉M,特科MC, Cleris L, Lavazza C, Longoni P, Milanesi M,马尼M, Ammirante M,里昂,纳吉Z, Gioffre WR, Formelli F,詹尼·
反白细胞antigen-DR单克隆抗体1 d09c3激活线粒体细胞死亡通路,产生强力的抗肿瘤活性lymphoma-bearing nonobese糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠。
癌症研究》2006年2月1日,66 (3):1799 - 808。
- PubMed ID
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16452241 (在PubMed]
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完整的人anti-HLA-DR抗体1 d09c3已被证明延迟淋巴瘤细胞生长严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠。本研究旨在调查(a) 1 d09c3-induced细胞死亡的机制(s)和(b)进一步探索1 d09c3 nonobese糖尿病的治疗效果(点头)/ SCID小鼠。慢性淋巴细胞白血病细胞系JVM-2与套细胞淋巴瘤细胞株格兰塔- 519。代的活性氧(ROS)和线粒体膜去极化后被流式细胞仪测量细胞孵化dihydroethidium和TMRE,分别。免疫印迹分析用于检测c-Jun-NH(2)激酶(物)磷酸化和凋亡诱导因子(AIF)。NOD / SCID小鼠用于调查的活动1 d09c3早期或晚期肿瘤异种移植。在体外,1 d09c3-induced细胞死亡包括一连串的事件,包括活性氧增加,物激活,线粒体膜去极化,如果从线粒体释放。抑制物活性显著降低1 d09c3-induced凋亡,表明1 d09c3活动包括激酶的活化。体内,1 d09c3引发长期无病生存很大一部分肿瘤小鼠治疗在疾病的早期阶段。治疗小鼠轴承的淋巴瘤晚期的结果在一个高度显著延长生存。 These data show that 1D09C3 (a) exerts a potent antitumor effect by activating ROS-dependent, JNK-driven cell death, (b) cures the great majority of mice treated at an early-stage of disease, and (c) significantly prolongs survival of mice with advanced-stage disease.
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