高氯酸盐的药物代谢动力学情况及其影响雄性大鼠hypothalamus-pituitary-thyroid轴。
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于KO, Narayanan L,玛蒂博士,戈弗雷RJ,托德PN,多TR,马勒哒,兰普金MH,费舍尔JW
高氯酸盐的药物代谢动力学情况及其影响雄性大鼠hypothalamus-pituitary-thyroid轴。
Toxicol:杂志。2002年7月15日,182 (2):148 - 59。
- PubMed ID
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12140178 (在PubMed]
- 文摘
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高氯酸盐,一个环境污染物,已知干扰hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT)轴通过阻断甲状腺碘积累。碘缺乏可导致甲状腺功能减退,甲状腺肿的老鼠。这项研究的目的是描述高氯酸盐的药物动力学男性Sprague-Dawley老鼠相对抑制thyroidal放射性标记的碘的吸收和老年病的发病的HPT轴。放射性标记的高氯酸盐(3.3毫克/公斤(36)克洛(-)(4))在尿液中排出(99.5%在48小时内)。(36)克洛(-)(4)迅速分布到组织优惠封存到皮肤,胃肠道(GT)和甲状腺。计算半衰期(36)克洛(-)(4)从皮肤、甲状腺、等离子体,GT,和GT内容是32.0,7.6,7.3,10.0,和8.6 h,分别。高氯酸盐是非常有效地抑制thyroidal吸收放射性标记的碘化(我(-)(125))。动物静脉给高氯酸和紧随其后的是一个四世(125)我(-)的挑战,thyroidal(125)我(-)吸收减少了11日,29日,55岁,82%在11 h postdosing 0.01, 0.1, 1.0,和3.0毫克/公斤高氯酸盐剂量组,分别。在高氯酸盐的饮用水的研究中,在thyroidal吸收剂量依赖性抑制(125)我和相应增加(-)最初发生在血清促甲状腺激素(TSH)水平和甲状腺激素水平降低。TSH刺激复苏从最初的高氯酸盐阻塞效应是明显的在14天的治疗在1.0和3.0毫克/公斤/天治疗组。 However, recovery of serum thyroid hormones at these doses was much slower despite evidence for iodide sufficiency in the thyroid. These results suggest that the typical homeostatic mechanisms of the thyroid may respond differently at high doses of perchlorate used in this rat study (above 1 mg/kg per day) or perchlorate may be acting on the HPT axis by mechanisms other than thyroidal (125)I(-) uptake inhibition.