催产素受体拮抗剂通过“偏见兴奋剂”atosiban抑制细胞生长机制。
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黑白棋,Rimoldi V, Marrocco T, Cassoni P, Bussolati G, Parenti M, Chini B
催产素受体拮抗剂通过“偏见兴奋剂”atosiban抑制细胞生长机制。
生物化学杂志。2005年4月22日;280 (16):16311 - 8。doi: 10.1074 / jbc.M409945200。Epub 2005 2月10。
- PubMed ID
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15705593 (在PubMed]
- 文摘
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在人类子宫肌层的细胞,滥交的耦合的催产素受体(otr) G (q)和G (i)导致萎缩。然而,OTR耦合到不同的G蛋白通路的激活也可以触发相反的细胞反应,例如OTR G (i)抑制耦合,而其耦合G (q)刺激细胞增殖。蛋白质药物类似物能促进选择性receptor-G耦合可能的药理和临床重要性因为它们可能只针对一个特定的信号转导通路。atosiban,在这里,我们报告一个催产素衍生品,作为竞争对手OTR / G (q)耦合,显示争胜属性OTR / G (i)耦合,如图所示由特定(35)S-labeled鸟苷5 ' 3 -(硫代的)联结([(35)S] GTPgammaS)绑定。此外,atosiban,通过作用于G (i)介导的通路(,)抑制HEK293细胞生长和Madin-Darby犬肾细胞的稳定性和抗前列腺癌DU145细胞表达内源性抗。值得注意的是,atosiban导致持久ERK1/2激活和p21 (WAF1 / CIP1)感应,相同的信号事件导致oxytocin-mediated细胞生长抑制通过G (i)通路。最后,atosiban接触没有造成OTR内化并导致只有适度数量的减少(20%)高亲和力细胞膜OTR,两个观测发现atosiban不一致导致的任何脱敏oxytocin-induced G (q)的激活磷脂酶C通路。综上所述,这些观察结果表明atosiban充当“偏见兴奋剂”的人类工程,因此属于类的化合物能够选择性地识别多个可能的活性构象中唯一一个G protein-coupled受体,从而导致独特的选择性激活细胞内的信号级联。