h3b - 8800,可用口服小分子拼接调制器,诱发致命性spliceosome-mutant癌症。

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西勒米,主管Yoshimi Darman R,陈B, Keaney G,托马斯·M Agrawal AA,迦勒B, Csibi,肖恩·E Fekkes P,卡尔C, Klimek V,赖G,李·L·库马尔P,李SC,刘X, Mackenzie C, Meeske C, Mizui Y, Padron E, E,公园Pazolli E,彭年代,生,泰勒J,邓T,王J, Warmuth M,姚明H, Yu L,朱P,躲开啊,史密斯PG, Buonamici年代

h3b - 8800,可用口服小分子拼接调制器,诱发致命性spliceosome-mutant癌症。

Nat地中海。2018年5月,24 (4):497 - 504。doi: 10.1038 / nm.4493。Epub 2018年2月19日。

PubMed ID

29457796 (在PubMed

]

文摘

癌症基因组分析发现复发性RNA拼接SF3B1 factor-encoding基因点突变,U2AF1, SRSF2赋予功能的改变。携带这些突变的癌细胞优先依赖野生型(WT)剪接体功能,但临床相关意味着当前治疗目标剪接体不存在。在这里,我们描述一个口头提供的调制器SF3b复杂,h3b - 8800,强有力地和优先杀死spliceosome-mutant上皮肿瘤细胞和血液。这些杀戮h3b - 8800的影响是由于它直接与SF3b复杂的交互,就是明证h3b - 8800活动的损失在耐药细胞轴承突变基因编码SF3b组件。尽管h3b - 8800调节WT和突变剪接体活动,优惠杀害spliceosome-mutant细胞是由于保留短,GC-rich内含子,浓缩为基因编码剪接体组件。这些数据表明拼接调制在spliceosome-mutant癌症的治疗潜力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

h3b - 8800

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
h3b - 8800	剪接因子3 b亚基1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节