野生型U2AF1对抗U2AF1-Mutant肿瘤和拼接程序的特点是细胞生存所必需的。

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普拉萨德范DL, Motowski H, Chatrikhi R, S, Yu J,高年代,Kielkopf CL,布拉德利RK, Varmus H

野生型U2AF1对抗U2AF1-Mutant肿瘤和拼接程序的特点是细胞生存所必需的。

公共科学图书馆麝猫。2016年10月24日,12 (10):e1006384。doi: 10.1371 / journal.pgen.1006384。eCollection 2016年10月。

PubMed ID

27776121 (在PubMed

]

文摘

我们已经要求如何共同S34F剪接因子的突变U2AF1调节可变剪接在肺癌,为什么野生型U2AF1保留这种突变在癌症。人类的肺上皮细胞系是转基因这U2AF1S34F表示从一个内生U2AF1位点的两个。通过改变水平的突变或野生型U2AF1细胞系,通过分析人类肺腺癌公布的数据,我们表明,S34F-associated可变剪接的变化成正比的比例S34F:野生型基因产物而不是突变或野生型的绝对水平的因素。优先识别特定的3 '拼接网站S34F-expressing细胞主要是由微分体外解释rna结合亲和力的突变体与野生型U2AF1相同的3 '接头地点。最后,我们表明,肺腺癌细胞系轴承U2AF1突变的突变蛋白不需要生长在体外或体内。相比之下,野生型U2AF1需要生存,无论细胞携带U2AF1S34F等位基因。我们的研究结果提供机械的解释U2AF1-mutant拼接的大小变化的观察到细胞和肿瘤窝藏U2AF1突变为什么总是保持一个表达野生型等位基因的副本。

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