临床前评价EC145, folate-vinca生物碱共轭。

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Reddy JA, Dorton R, Westrick E,道森,史密斯T,徐LC Vetzel M, Kleindl P, Vlahov IR, Leamon CP

临床前评价EC145, folate-vinca生物碱共轭。

癌症研究》2007年5月1日,67 (9):4434 - 42。

PubMed ID

17483358 (在PubMed

]

文摘

我们最近开发了一种新的群folate-conjugated长春花生物碱,其中之一,为临床发展EC145,成为候选人。裸小鼠移植瘤模型短暂治疗大约100毫米(3)叶酸受体阳性人类异种移植导致完全缓解(CR)在小鼠和治疗(即5/5。没有复发,缓解> 90天post-tumor植入老鼠)在4/5。多个CRs和治疗也指出当EC145用于治疗小鼠肿瘤最初轴承与750毫米(3)一样大。同样,治疗后完全治愈(5/5)导致积极的叶酸受体阳性J6456淋巴瘤模型。EC145的活动并不是伴随着明显的减肥或主要器官组织变性。此外,没有观察到显著的抗肿瘤活性(0/5 CR)在EC145-treated动物co-dosed过多的良性叶酸配体,从而展示EC145的有针对性的活动。提高治疗指数由于叶酸结合的事实也证明了这一点非结合的药物(desacetylvinblastine monohydrazide)被发现完全不活跃的管理时无毒剂量水平,只有轻微活动时在高毒性剂量水平。随后的剂量方案研究证实,EC145更频繁,qdx5时间表最有效的抗肿瘤反应而导致一个等价的总剂量在三次——或者single-injection-per-week时间表。综上所述,这些研究表明,EC145具有显著的抗增殖活性和耐受性,因此贷款支持正在进行第一阶段试验治疗晚期恶性肿瘤。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Vintafolide