fda批准的天然产品二氢麦角新碱可以减少阿尔茨海默病淀粉样肽的产生。
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雷旭，于娟，牛强，刘杰，弗雷林PC，吴芳
fda批准的天然产品二氢麦角新碱可以减少阿尔茨海默病淀粉样肽的产生。
Sci代表2015年11月16日;5:16541。doi: 10.1038 / srep16541。
- PubMed ID
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26567970 (查看PubMed］
- 摘要
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已知的-分泌酶抑制剂或调节剂显示出不良的药代动力学特征和毒性，因此在阿尔茨海默病(AD)的临床试验中没有成功。到目前为止，还没有从天然产物中提取的化合物被确定为γ -分泌酶的直接抑制剂。为了寻必威国际app找能够减少淀粉样肽(Abeta)数量、具有更好的药代动力学和更好的安全性的生物活性分子，我们通过基于细胞和非细胞的γ -分泌酶活性测定完成了约400种天然产物的筛选。我们发现二氢麦角新碱(DHEC)是一种FDA(食品和药物管理局)批准的药物的成分，是γ -分泌酶的直接抑制剂。DHEC的微摩尔浓度大大降低了不同细胞类型中的Abeta水平，包括来自AD患者的细胞系。构效关系研究表明，抑制γ -分泌酶的关键部分是DHEC的环化三肽部分。表面等离子体共振实验表明，DHEC直接与γ -分泌酶和Nicastrin结合，平衡解离常数(Kd)分别为25.7 nM和9.8 muM。该研究不仅提供了DHEC作为选择性调节γ -分泌酶活性的新化学部分，而且还提供了阿尔茨海默病药物重新定位的候选药物。
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