First-in-human评价抗血管性血友病因子治疗适配子ARC1779在健康志愿者。
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吉尔伯特JC, DeFeo-Fraulini T, Hutabarat RM,霍CJ, Merlino PG,沼泽HN,希利JM, Boufakhreddine年代,霍拉汉电视,他RG
First-in-human评价抗血管性血友病因子治疗适配子ARC1779在健康志愿者。
116年循环。2007年12月4日,(23):2678 - 86。Epub 2007年11月19日。
- PubMed ID
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18025536 (在PubMed]
- 文摘
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背景:ARC1779 A1域的适体拮抗剂治疗的血管性血友病因子(vWF),血小板糖蛋白受体的配体1 b。ARC1779正在开发作为一种新型抗凝剂在急性冠状动脉综合征患者中使用。方法和结果:这是一个随机、双盲、安慰剂对照研究在47个健康志愿者的剂量ARC1779从0.05到1.0毫克/公斤。药效学影响ELISA测定的免费vWF A1结合位点和血小板功能分析仪。在药物动力学方面,ARC1779出现单相的浓度时间剖面。观察到的浓度和剂量曲线下的面积是成比例的。均值明显消除半衰期约2小时,和平均停留时间大约是3小时。均值明显的分布(在稳定状态和终端阶段)是大约一半的血液体积,表明ARC1779分布在中央室。平均间隙范围从约10%至约21%的肾小球滤过率,表明肾过滤可能不是一个ARC1779结关的主要机制。抑制vWF A1绑定活动实现的EC(90)值2.0杯/毫升(151 nmol / L)和血小板功能的电子商务(90)的价值2.6杯/毫升(196 nmol / L)。 ARC1779 was generally well tolerated, and no bleeding was observed. Adverse events tended to be minor and not dose related. CONCLUSIONS: This is the first-in-human evaluation of a novel aptamer antagonist of vWF. ARC1779 produced dose- and concentration-dependent inhibition of vWF activity and platelet function with duration of effect suitable for the intended clinical use in acute coronary syndromes.
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