一个新的口服生物合成androstene抑制胶原诱导关节炎在鼠标:androstene激素调节性T细胞的监管机构。

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黄Auci D, L甘蓝,萨勃拉曼尼亚年代,Y, Frincke J,阅读C, Offner H

一个新的口服生物合成androstene抑制胶原诱导关节炎在鼠标:androstene激素调节性T细胞的监管机构。

安N Y科学。2007年9月,1110:630-40。

PubMed ID

17911478 (在PubMed

]

文摘

脱氢表雄酮(DHEA)吸引了太多的利益,因为它许多抗衰老的,代谢和immune-modulating效果在啮齿动物。合成衍生品,如5-androstene-16alpha-fluoro-17-one (HE2500)和某些自然代谢产物也提供利益在不同的自身免疫和代谢疾病的动物模型。但是,像脱氢表雄酮、低强度和低口服生物利用度建议人类这些化合物的用处有限。我们假设HE3286,小说17-ethynyl导数口服生物利用率,更有效,比其母体化合物化学更有用的人。一剂/质量的基础上我们发现,HE3286 25%小鼠口服生物利用度。DBA小鼠模型中胶原诱导的关节炎(CIA),动物接受口服治疗HE3286(50毫克/公斤),开始在疾病的发生,显著降低了中情局峰值分数和日常的关节炎严重程度评分。利益与减少有关:(1)生产tnf、il - 6, IL-17;和(2)减少关节炎症,侵蚀,滑膜增生根据组织学分析。HE3286没有发现免疫抑制的经典模型测试,包括mitogen-induced扩散、dth,或混合淋巴细胞反应。相反,好处是与增加的数量和功能的CD4 + CD25 + FOXp3 + CD127 -调节性T细胞(T注册)。 To our knowledge, this is probably the first study to report that an orally bioavailable synthetic analogue of DHEA can ameliorate ongoing disease in a CIA mouse model with relevance to rheumatoid arthritis (RA) and to correlate that finding with decreases in proinflammatory cytokines and increases in T reg cells. Hormones targeting T reg cells hold the intriguing potential to treat autoimmune, infectious, and neoplastic diseases.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

HE3286