一种新型酪氨酸激酶开关在胃肠道间质瘤的伊马替尼耐药机制。

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马哈德文D, L库克,莱利C,黑黝黝的R,西蒙斯B,德拉Croce K, Wisner L,人工M, Shakalya K, Garewal H,纳格尔R,贝尔斯——D

一种新型酪氨酸激酶开关在胃肠道间质瘤的伊马替尼耐药机制。

致癌基因。2007年6月7日,26(27):3909 - 19所示。Epub 2007年2月26日。

PubMed ID

17325667 (在PubMed

]

文摘

工具包或alpha-platelet-derived生长因子受体(alpha-PDGFR)激活突变的致病机制描述胃肠道间质瘤(GIST)。尽管优秀的对甲磺酸伊马替尼(IM)的反应,患者复发。我们开发了一个IM-resistant要点细胞系(GIST-R) IM-sensitive GIST882细胞系(GIST-S),这些细胞在IM。基因表达分析(GEP) GIST-S GIST-R抗细胞和两个IM GIST患者证明工具包是表达下调意味着IM阻力的主要角色。相反,GIST-R细胞获得性耐IM overexpressing致癌的受体酪氨酸激酶-妳的激酶开关。进一步,两个IM耐GIST患者表达妳而不是c - kit,被免疫组织化学(包含IHC)。实时反向transcriptase-polymerase连锁反应和免疫印迹GIST-S GIST-R细胞证实了从设备切换到妳。在GIST-R,妳是酪氨酸磷酸化及其配体growth-arrest-specific 6是基因过表达暗示自分泌激活。相关的激酶开关类上皮的形态改变主轴。分子建模的激酶结构域突变c - kit (V654A)和妳没有绑定到IM但MP470有效结合,一种新型c - kit /妳激酶抑制剂。 MP470 synergizes with docetaxel (taxotere) and is cytotoxic to GIST cells.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Amuvatinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amuvatinib	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节