代谢活化的抗菌剂triclocarban细胞色素P450 1 a1产生谷胱甘肽加合物。

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Schebb NH, Muvvala JB,莫林D, Buckpitt AR,吊床BD、大米RH

代谢活化的抗菌剂triclocarban细胞色素P450 1 a1产生谷胱甘肽加合物。

药物金属底座Dispos。2014年7月,42 (7):1098 - 102。doi: 10.1124 / dmd.114.058206。Epub 2014年4月14。

PubMed ID

24733789 (在PubMed

]

文摘

Triclocarban (3、4、4 ' -trichlorocarbanilide;移行细胞癌)是一种抗菌剂用于个人护理产品,如肥皂。少量的化学物质通过表皮吸收。最近的研究表明,太极拳代谢物残留的活性注定共价与角质细胞蛋白质孵化项目,提高抗菌剂的潜在毒性的担忧。获得额外的信息代谢活化的太极拳,本研究为特征的活性代谢物被困在谷胱甘肽共轭。孵化项目进行与(14)C-labeled太极拳,重组CYP1A1或CYP1B1 coexpressed细胞色素P450还原酶,glutathione-S-transferases(谷胱甘肽),和一个NADPH-generating系统。包含CYP1A1的孵化项目,但不是1 b1,导致形成一个TCC-GSH加合物的转化率1%的母体化合物2小时。利用高分辨率质谱分析和诊断碎片,加合物初步确认为3,4-dichloro-3 -glutathionyl-4 -hydroxycarbanilide。这些发现支持了假设太极拳是激活氧化脱卤作用和氧化醌亚胺。孵化项目的TCDD-induced角化细胞(14)C-TCC产生轻微的放射性与TCC-GSH coeluting峰值。 Thus, we conclude that covalent protein modification by TCC in TCDD-induced human keratinocyte incubations is mainly caused by activation of TCC by CYP1A1 via a dehalogenated TCC derivative as reactive species.

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药物

Triclocarban