吸收、代谢、排泄和肠道代谢的口腔性格的贡献[14 c] Cobimetinib, MEK抑制剂,在人类身上。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

高桥RH Choo EF,马,黄年代,哈J,邓Y,鲁尼,盖茨M,跳CE、Khojasteh SC,梳妆台MJ, Musib L

吸收、代谢、排泄和肠道代谢的口腔性格的贡献[14 c] Cobimetinib, MEK抑制剂,在人类身上。

药物金属底座Dispos。2016年1月,44 (1):28-39。doi: 10.1124 / dmd.115.066282。Epub 2015年10月8日。

PubMed ID

26451002 (在PubMed

]

文摘

cobimetinib药物动力学、代谢和排泄,MEK抑制剂,在健康男性受试者特征(n = 6)之后一个20毫克(200 muCi)口服剂量。不变cobimetinib和M16(甘氨酸水解cobimetinib共轭)是主要物种传播,占20.5%和18.3%的与毒品有关的材料在等离子postdose 48小时,分别。其他循环代谢物小,占不到10%的毒品在等离子体材料。总管理放射性的复苏是94.3%(+ / - -1.6%金丝)和76.5%(+ / - -2.3%)的粪便和17.8%(+ / - -2.5%)的尿液。代谢物分析表明cobimetinib已经广泛代谢只有1.6%和6.6%的剂量剩余的尿液和粪便中不变的药物,分别。体外表现型实验表明,CYP3A4主要负责代谢cobimetinib。从这项研究中,我们的结论是,cobimetinib被有效吸收(部分吸收,Fa = 0.88)。鉴于这种良好的吸收和先前确定的低肝间隙,系统性风险是低于预期(生物利用度,F = 0.28)。我们假设肠道代谢有强烈减毒cobimetinib的口服生物利用度。支持这一假说,分数逃离肠道壁消除(Fg)估计为0.37基于F Fa从这项研究和部分逃离肝消除(跳频)的绝对生物利用度研究(F = Fa Fh x Fg)。 Physiologically based pharmacokinetics modeling also showed that intestinal clearance had to be included to adequately describe the oral profile. These collective data suggested that cobimetinib was well absorbed following oral administration and extensively metabolized with intestinal first-pass metabolism contributing to its disposition.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Cobimetinib

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Cobimetinib	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	没有	不可用	细节