Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Erenumab关系(AMG 334)和Capsaicin-Induced皮肤血流量在健康和偏头痛。

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马Vu T, P,陈JS de胡恩J, Van Hecken,燕L,吴LS,汉密尔顿L,巴尔加斯G

Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Erenumab关系(AMG 334)和Capsaicin-Induced皮肤血流量在健康和偏头痛。

制药研究》2017年9月,34 (9):1784 - 1795。doi: 10.1007 / s11095 - 017 - 2183 - 6。Epub 2017年6月7日。

PubMed ID

28593473 (在PubMed

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目的:辣椒素诱导的皮肤血流量(CIDBF)验证生物标志物用于评估潜在的目标接触降钙素相关基因peptide-blocking治疗偏头痛。的药物动力学(PK)和量化的抑制性影响erenumab CIDBF (AMG 334), CIDBF数据汇集从单一,multiple-dose研究在健康和偏头痛。方法:重复辣椒素挑战和DBF测量进行血清erenumab浓度决定。使用非线性mixed-effects人口进行了分析建模方法。的影响体重、性别和年龄对模型参数进行了评估。结果:两舱制target-mediated药物处置(TMDD)模型假设绑定erenumab中部舱erenumab最好的描述了非线性PK。皮下吸收半衰期为1.6天,生物利用度为74%。Erenumab产生的最大抑制89%(95%置信区间:87 - 91%)。Erenumab所需浓度50%和99%的最大抑制255 ng / mL和1134 ng / mL,分别。体重增加与增加erenumab间隙有关,但没有影响CIDBF的抑制作用。 CONCLUSIONS: Our results show that erenumab pharmacokinetics was best characterized by a TMDD model and resulted in potent inhibition of CIDBF.

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药物

Erenumab