CYP2C9和2C19对体外苯妥英4-羟基化的相对贡献:磺胺苯唑、奥美拉唑和噻氯匹定的抑制作用。
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Giancarlo GM, Venkatakrishnan K, Granda BW, von Moltke LL, Greenblatt DJ
CYP2C9和2C19对体外苯妥英4-羟基化的相对贡献:磺胺苯唑、奥美拉唑和噻氯匹定的抑制作用。
欧洲临床药理学杂志2001年4月;57(1):31-6。
- PubMed ID
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11372587 (在PubMed］
- 摘要
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目的:研究细胞色素P450 (CYP) 2C9和2C19在苯妥英(PPH)中5-(-4-羟基苯基)-5-苯基化(HPPH)形成中的相对作用。设计:体外研究PPH的羟基化形成HPPH，使用人肝微粒体和转染的人淋巴母细胞微粒体。结果:肝微粒体中PPH生成HPPH的平均(+/- SEM)表观Km[底物浓度对应于最大反应速度(Vmax)的50%]为23.6 +/- 1.8 mumol/l。与CYP2C9抑制剂磺胺苯唑(SPA)以5摩尔/升的浓度共孵育可使反应速度低于对照值的15%。SPA对PPH羟基化作用(0.49微米)达到50%抑制作用时的平均抑制剂浓度(IC50值)与SPA对氟比洛芬羟基化作用(0.46微米)和甲苯丁酰胺羟基化作用(0.7-1.5微米)的IC50相似。相比之下，CYP2C19抑制剂奥美拉唑(OME)在10 mumol/l时仅产生很小程度的抑制。PPH与含有CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2D6、2E1或3A4的转染的人淋巴母细胞微粒体孵育，未检测到HPPH的形成。只有CYP2C9和2C19具有PPH羟化活性，高亲和组分的Km值分别为14.6和24.1 mumol/l。根据肝微粒体中的Vmax值，表达的CYPs中的Vmax值和Km值以及人类肝脏中CYP2C9和2C19这两种亚型的相对丰度分别对净内清度有90%和10%的相对贡献。结论:PPH中HPPH的形成完全由CYP2C9和2C19介导，其中CYP2C9起主要作用。
引用本文的药库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 苯妥英 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 没有底物诱导物细节 Ticlopidine 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Ticlopidine 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Fosphenytoin Felbamate 福苯妥英与非巴胺酯合用可提高血清浓度。 Fosphenytoin Sulfaphenazole 福苯妥英与磺胺唑合用可提高血药浓度。 苯妥英 Felbamate 苯妥英与非巴胺酯合用可提高血清浓度。 苯妥英 Sulfaphenazole 苯妥英与磺胺唑合用可提高血药浓度。
