Delavirdine:临床药物动力学和药物的相互作用。
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Tran金桥,戈贝尔詹,克尔BM
Delavirdine:临床药物动力学和药物的相互作用。
40 Pharmacokinet。2001;(3): 207 - 26所示。doi: 10.2165 / 00003088-200140030-00005。
- PubMed ID
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11327199 (在PubMed]
- 文摘
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Delavirdine,非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI),是一个强有力的和特定的hiv - 1逆转录酶抑制剂。delavirdine批准的治疗方案是400毫克,每日3次,结合适当的抗逆转录病毒药物;然而,600毫克的剂量每天两次似乎提供类似的系统性风险。稳态药物动力学delavirdine不明显受食物的影响。Delavirdine经历广泛的代谢,细胞色素P450 (CYP)不变的小尿排泄药物。代谢药物delavirdine之间的相互作用和核苷逆转录酶抑制剂可能作为其代谢途径不同;齐多夫定的药物动力学delavirdine没有影响。伴随使用CYP诱导物,如利福平(利福平)、利福、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平,应避免由于delavirdine等离子体浓度显著降低。减少胃的酸度(pH > 3)减少delavirdine吸收的程度,所以政府的抗酸药和必要的缓冲配方应该分开delavirdine至少1小时。Delavirdine,与其他现有NNRTI代理,是一种抑制剂而不是CYP同功酶的诱导物。 Consequently, the drug interaction profile and rationale for combining delavirdine with other antiretroviral agents is unique among the current NNRTI agents. Delavirdine inhibits the CYP3A4-mediated metabolism of HIV protease inhibitors and thereby increases systemic exposure to protease inhibitors. The ability of delavirdine to enhance the pharmacokinetic profiles of protease inhibitors may permit the use of simplified administration regimens. Combining delavirdine and indinavir removes the food restrictions during indinavir administration. Furthermore, the superior virological response observed in antiretroviral regimens containing delavirdine and protease inhibitors has been attributed to the favourable pharmacokinetic interactions and the introduction of a new drug class in NNRTI-naive therapy-experienced patients. Pharmacokinetic drug interactions are an important consideration in selecting an HIV treatment regimen, due to the multiplicity of drugs that are coadministered and the varying direction and magnitude of interaction that can occur. Considerations for utilising delavirdine in a treatment regimen are different than for other NNRTI agents due to the unique drug interaction profile of delavirdine.
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