基于体外实验预测人体中甲苯丁酰胺和各种磺胺类药物之间的体内药物-药物相互作用。

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小松K，伊藤K，中岛Y，金光寺，今冈S，富奈Y，格林CE，泰森CA，岛田N，杉山Y

基于体外实验预测人体中甲苯丁酰胺和各种磺胺类药物之间的体内药物-药物相互作用。

《药物代谢杂志》2000 april;28(4):475-81。

PubMed ID

10725317 (PubMed视图

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摘要

甲苯丁胺与磺胺类药物之间的相互作用已被广泛报道。我们试图从体外代谢抑制研究中预测甲苯丁酰胺和磺胺类药物之间的体内相互作用。抑制常数(K(i))由8种磺胺类(磺胺唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲恶唑、磺胺吡啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲氧嘧啶)对甲苯丁胺代谢的抑制作用得出。我们发现在8种磺胺类药物中磺胺唑的抑制作用最大。此外，利用重组P450酶研究了每种P450酶对甲苯丁酰胺代谢的贡献。虽然细胞色素P450 (CYP) 2C8、2C9和2C19代谢甲苯丁酰胺，但主要涉及的酶是CYP2C9。几种磺胺类药物的K(i)值在人肝微粒体和重组CYP2C9之间具有可比性。根据文献中磺胺类药物的药代动力学数据，计算出门静脉中磺胺类药物的最大游离血药浓度。利用体外抑制研究获得的K(i)值，预测了在血药浓度-时间曲线(AUC)下甲苯丁胺面积的增加程度。磺胺苯唑和磺胺甲唑共给药分别预测了甲苯丁胺AUC增加4.8倍和1.6倍，这与报道的人类AUC增加很一致。 Furthermore, the increase in tolbutamide AUC by coadministration of sulfadiazine, sulfisoxazole, and sulfamethizole was predicted to be 1.5- to 2. 6-fold, although the corresponding in vivo effects have not been reported. It is concluded that some of these sulfonamides have to be carefully coadministered with CYP2C9 substrates such as tolbutamide although coadministration of sulfaphenazole needs the greatest care.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
乙酰sulfisoxazole	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
磺胺嘧啶	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Sulfadimethoxine	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Sulfamethizole	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
磺胺嘧啶	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Sulfisoxazole	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节