发现3、3 ' - (2 4-diaminopteridine-6 7-diyl)二元酚作为PI3K的isozyme-selective抑制剂治疗缺血再灌注损伤和心肌梗死有关。

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Palanki女士,Dneprovskaia E, Doukas J, RM,罩J,康X, Lohse D,马丁·米诺克,RM Soll后,朱Wrasidlo W,绮年代,H

发现3、3 ' - (2 4-diaminopteridine-6 7-diyl)二元酚作为PI3K的isozyme-selective抑制剂治疗缺血再灌注损伤和心肌梗死有关。

J地中海化学。2007年9月6日,50 (18):4279 - 94。doi: 10.1021 / jm051056c。Epub 2007年8月9日。

PubMed ID

17685602 (在PubMed

]

文摘

研究目的是对识别有效和安全的抑制剂的激酶信号级联构成缺血/再灌注(I / R)损伤,我们合成了一系列的蝶啶和pyridopyrazines。设计策略受到考试的天然PI3K抑制剂如渥曼青霉素和槲皮素,和建筑pharmacophore-based模型用于优化。结构修改导致混合分子包含aminopyrimidine和氨基比林半个ATP模拟特色到药效团图案调节激酶亲和力和选择性。详细内容涉及替换2和4的位置的嘧啶或吡啶环和中央吡嗪环6和7的位置导致体内活动概要文件确认有效的抑制剂的血管内皮生长因子(VEGF)诱导血管渗漏。通路分析确定了diaminopteridine-diphenol作为一个强有力的和选择性phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)抑制剂。各种类似物的结构与活性关系研究diaminopteridine-diphenol-based PI3K的生化检测,导致有效的抑制剂。

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药物

tg100 - 115

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
tg100 - 115	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
tg100 - 115	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节