尼古丁、可替宁和含水香烟焦油提取物对人细胞色素P450 2E1的抑制作用。

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Van Vleet TR, Bombick DW, Coulombe RA Jr

尼古丁、可替宁和含水香烟焦油提取物对人细胞色素P450 2E1的抑制作用。

毒理学杂志2001 12月;64(2):185-91。

PubMed ID

11719700 (PubMed视图

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摘要

香烟烟雾是一种复杂的混合物，其中含有吡啶生物碱和n -亚硝胺等化学物质。在大鼠体内，致癌的烟草特异性n -亚硝胺，n -亚硝基二甲胺(NDMA)和4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)都被细胞色素P450 (CYP) 2E1激活。先前的报道表明，尼古丁和尼古丁的主要代谢物可替宁可以降低鼠伤寒沙门菌NNK和NDMA的致突变性。为了研究这种效应的机制，我们通过对硝基酚(pNP)羟基化、尼古丁、可替宁和含水香烟焦油提取物(ACTE)在人2E1表达微粒体中对CYP 2E1活性的抑制进行了研究。在所有底物浓度(0-1.25 mM)下，尼古丁对CYP 2E1活性的抑制作用明显强于可替宁。尼古丁和可替宁(均为10毫米)的Ki值分别为13毫米(2毫克/毫升)和308毫米(54毫克/毫升)。ACTE浓度为0.32 mg/ml时Ki值为0.2 mg/ml。当数据表达为IC(50)时，也可以看到抑制的等级顺序。当以质量/体积为基础进行比较时，ACTE是一种明显更有效的CYP 2E1抑制剂，相对于尼古丁和可替宁。双互反图显示尼古丁和ACTE通过竞争性机制抑制，可替宁通过非竞争性机制抑制CYP 2E1。 Although the contribution of nicotine to ACTE-mediated 2E1 inhibition is probably modest, pyridine alkaloid-mediated CYP 2E1 inhibition is a possible mechanism for the observed inhibition of NNK and NDMA mutagenicity by nicotine and cotinine in vitro.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
尼古丁	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节