鼠肝CYP2E1被尼古丁的剂量非常低:诱导感应的调查,时间进程,剂量反应和机制。

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鼠肝CYP2E1被尼古丁的剂量非常低:诱导感应的调查,时间进程,剂量反应和机制。

J Exp其他杂志》2003年9月,306 (3):941 - 7。doi: 10.1124 / jpet.103.052183。Epub 2003年5月15日。

PubMed ID

12750430 (在PubMed

]

文摘

CYP2E1乙醇——摘要酶,也可以激活前致癌物和hepatotoxicants生成活性氧;它已经涉及肝脏疾病和癌症的发病机理。吸烟增加CYP2E1在啮齿动物和人类的活动,我们已经表明,尼古丁(0.1 - -1.0毫克/公斤南卡罗来纳州x 7天)增加鼠肝CYP2E1蛋白质和活动。在当前的研究中,我们已经表明,感应高峰在4 h postnicotine(1毫克/公斤南卡罗来纳州x 7天)治疗和恢复在24 h。没有观察到一个注射后,感应和18天的治疗不会增加水平之外,在7天内找到。我们发现CYP2E1引起非常低剂量的尼古丁慢性(x 7天)的ED50值0.01毫克/公斤南卡罗来纳州。0.01毫克/公斤在鼠模型结果可替宁峰值水平(尼古丁代谢物)类似发现在人们接触环境烟草烟雾(被动吸烟者;2 - 7日ng / ml)。以前,我们并没有表现出CYP2E1 mRNA的变化,以及我们当前的机械的研究表明,尼古丁不规范CYP2E1表达蛋白质的稳定。我们假定一个尼古丁代谢产物可以导致感应但发现可替宁(1毫克/公斤x 7天)不增加CYP2E1。我们的发现表明尼古丁增加CYP2E1在非常低的剂量,可能加强在吸烟者CYP2E1-related毒性,被动吸烟者,人们对待尼古丁(如吸烟、阿尔茨海默氏症的患者,溃疡性结肠炎或帕金森症)。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
尼古丁	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节