Oxypurinol改善冠状动脉和周围血管内皮功能与冠状动脉疾病患者。

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科斯特Baldus S, R, Chumley P, Heitzer T,鲁道夫V, Ostad妈,Warnholtz, Staude HJ, Thuneke F,高斯K,伯杰J, Meinertz T,弗里曼BA, Munzel T

Oxypurinol改善冠状动脉和周围血管内皮功能与冠状动脉疾病患者。

自由·拉迪奇生物医学杂志。2005年11月1日,39 (9):1184 - 90。Epub 2005 8月10。

PubMed ID

16214034 (在PubMed

]

文摘

冠状动脉内皮功能障碍是一种强大的预后标记患者的冠状动脉疾病(CAD),集中相关氧化抑制一氧化氮(NO)端依赖血管细胞信号。黄嘌呤氧化酶(XO),结合和由内皮细胞表达,在嘌呤氧化生成过氧化物和过氧化氢。抑制黄嘌呤氧化酶活动是否导致改善患者的冠状动脉血管舒缩功能的CAD,然而,仍然未知。我们评估冠状动脉内皮功能和外围(肱动脉)18例(分;65 + / 8年,86%的男性)与血管摄影记录CAD、左心室功能保留,non-elevated尿酸水平(233 + / -10 microM)。患者接受冠脉内增量剂乙酰胆碱(空调采暖;10(7)到10 (5)microM)和最小管腔直径(MLD)和冠状动脉的血流量(CBF)前后评估静脉oxypurinol管理局(200毫克)。Oxypurinol抑制等离子体XO活性63% (0.051 + / - 0.001 vs 0.019 + / - 0.005 microU /毫克蛋白;p < 0.01)。在分显示内皮功能障碍就是明证冠状动脉血管收缩,以应对ACh (n = 13), oxypurinol明显减毒ACh-induced血管收缩(-23 + / - 4 vs -15 + / - 4% ACh 10 (5) microM, p < 0.05),显著增加CBF (16 + / -17 vs 62 + / - -18%在ACh 10 (5) microM, p < 0.05),而在保存患者冠状动脉内皮功能,oxypurinol ACh-dependent MLD的变化没有影响(+ 2.8 + / - 4.2 vs 5.2 + / - 0.7%, p > 0.05)或CBF (135 + / -75 vs 154 + / - -61%, p > 0.05)。 Flow-mediated dilation of the brachial artery, assessed in eight consecutive patients, increased from 5.1+/-1.5 before to 7.6+/-1.5% after oxypurinol administration (p < 0.05). Oxypurinol inhibition of XO improves coronary vascular endothelial dysfunction, a hallmark of patients with CAD. These observations reveal that XO-derived reactive oxygen species significantly contribute to impaired coronary NO bioavailability in CAD and that XO inhibition represents an additional treatment concept for inflammatory vascular diseases that deserves further investigation.

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药物

Oxypurinol

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Oxypurinol	黄嘌呤脱氢酶和氧化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节