强大的系统,即抑制人类CYP2B6氯吡格雷和ticlopidine。

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级T Murdter TE Heinkele G, Pleiss J,泰年代,施瓦布M, Eichelbaum M,藏

强大的系统,即抑制人类CYP2B6氯吡格雷和ticlopidine。

J Exp其他杂志》2004年1月,308 (1):189 - 97。doi: 10.1124 / jpet.103.056127。Epub 2003年10月16日。

PubMed ID

14563790 (在PubMed

]

文摘

thienopyridine衍生品ticlopidine和氯吡格雷抑制剂ADP-induced血小板聚集。这些高活性化合物药理作用取决于细胞色素P450 (P450)端依赖氧化活性抗血栓形成的代理。在这项研究中,我们研究了氯吡格雷的互动潜力和ticlopidine利用人类的肝微粒体和重组P450亚型的表达。氯吡格雷和ticlopidine抑制CYP2B6最高效力和CYP2C19效力较低。氯吡格雷也抑制CYP2C9和ticlopidine也抑制CYP1A2,效力较低。抑制CYP2B6时间和浓度,如通过透析实验,这是不可逆转的,依赖NADPH,表明系统的行动方式。失活是nonpseudo-firstorder类型的失活率最大的(K(非活性的))的氯吡格雷和ticlopidine微粒体(CYP2B6重组)0.35(1.5分钟(1))和0.5分钟(1)(0.8分钟(1)),分别half-maximal抑制剂浓度(KI) 0.5 microM (1.1 microM)对氯吡格雷和0.2 microM ticlopidine (0.8 microM)。抑制减弱了替代活性部位配体的存在但不是通过亲核捕获代理或活性氧拾荒者,进一步支持系统,即行动。化学机理讨论了基于已知的代谢活化的氯吡格雷和CYP2B6重组的发现hemoprotein完整没有受到不可逆抑制作用的影响。这些结果表明药物之间的相互作用的可能性thienopyridine衍生物和药物基质CYP2B6 CYP2C19。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯吡格雷	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
氯吡格雷	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Ticlopidine	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ticlopidine	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ticlopidine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节