利福平对人肠道细胞色素P450酶表达及功能的影响

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葛瑞泽，李志强，李志强

利福平对人肠道细胞色素P450酶表达及功能的影响

中国临床药物学杂志，2005 2月;59(2):199-206。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2004.02265.x。

PubMed ID

15676042 (PubMed视图

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摘要

目的:研究利福平对人肠上皮细胞CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的诱导作用。方法:采用多腔灌注导管脱落法，在6名健康受试者口服利福平600 mg(-1) 10天前后收集人肠细胞。分别采用Western blotting和RT-PCR检测CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4蛋白表达及CYP3A4 mRNA表达。结果:脱落肠细胞CYP3A4 mRNA表达量由74.6 +/- 44.2 a.u增加至143.2 +/- 68.4 a.u (P < 0.05, 95% CI: 21.8-115.3)。CYP2C8和CYP2C9蛋白表达分别从5.1 +/- 0.9增加到10.4 +/- 2.3 pmol mg(-1) (P < 0.01, 95% CI: 2.8-7.7)和4.2 +/- 1.4增加到5.7 +/- 1.1 pmol mg(-1) (P < 0.01, 95% CI: 0.6-2.4)。在利福平摄入前和期间，CYP2D6表达无明显差异。利福平也导致CYP3A4蛋白的显著诱导(34.1 +/- 10.7 vs. 113.9 +/- 31.1 pmol mg(-1)蛋白(P < 0.001, 95% CI: 51.8-107.6)。体外肠细胞匀浆与维拉帕米孵育可显著增加CYP3A4代谢产物的生成(D-617: 125.9 +/- 118.8 vs. 277.2 +/- 145.5 pmol min(-1) mg(-1)蛋白(P < 0.05, 95% CI: 30.1-272.5);去维拉帕米:113.0 +/- 57.9 vs. 398.4 +/- 148.2 pmol min(-1) mg(-1)蛋白(P < 0.05, 95% CI: 47.2-523.6)。结论:脱落肠细胞是研究药物代谢酶表达、调控和功能的有效工具。 Induction of intestinal CYP2C8 and CYP2C9 might contribute in part to rifampicin - mediated drug interactions, in addition to their hepatic counterparts and intestinal and hepatic CYP3A4.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
利福平	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节