表达和诱导CYP2C P450酶在人类肝细胞的主要文化。

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段Raucy杰,穆勒L, K,艾伦西南,斯特罗姆年代,拉斯科JM

表达和诱导CYP2C P450酶在人类肝细胞的主要文化。

J Exp其他杂志》2002年8月,302 (2):475 - 82。doi: 10.1124 / jpet.102.033837。

PubMed ID

12130704 (在PubMed

]

文摘

尽管CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19药物生物转化中起着重要的作用,影响因素这些CYP2C p450的表达式和活动在人类肝脏在很大程度上仍未定义。我们使用的主要文化人类肝细胞来自15个学科评估CYP2C酶的可诱导性表达,典型的诱导物,包括利福平、地塞米松和苯巴比妥。在无血清培养基文化72 h后胶原蛋白,蛋白免疫印迹显示CYP2C9酶是唯一CYP2C表示在未经治疗的肝细胞明显的水平。后续治疗25 microMrifampicin 48 h引起显著增加CYP2C8 (700 + / - 761%), CYP2C19(854%),和CYP2C9(209 + / - 176%)蛋白质含量与550 + / - 170% CYP3A4酶水平的增强。平行增加CYP2C mRNA, Northern和/或核糖核酸酶的保护,被发现在rifampicin-treated肝细胞,与CYP2C8 CYP2C9,和增加CYP2C19成绩单展出688 + / - 635、207 + / - 49和230 + / - 60%,分别对CYP3A4 mRNA水平的提高8.8倍。地塞米松(10 microM)治疗增强CYP2C8 mRNA(360 + / - 100%)和蛋白质(274%)的内容,虽然这对CYP2C9和类固醇减少了影响CYP2C19成绩单(23 + / - 21%,21 + / - 36%,分别)和酶的水平(分别为55 - 143%)。苯巴比妥(100 microM)是一个强大的CYP2C9诱导物(850%)和CYP2C19 (735%) mRNA的内容,同时也增加了CYP2C8(610%)和CYP3A4(205%)记录。我们的结果表明,CYP2C酶表达在人类肝细胞是高度诱导的利福平、地塞米松和苯巴比妥。因为这些外源性物质的配体和/或活化剂孕烷X受体和/或本构雄烷受体,这些孤儿核受体和他们的反应元素可能参与调节CYP2C人类基因表达。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
利福平	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节