利福平和rifapentine bedaquiline浓度显著降低,一个新的抗结核药物。

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Svensson EM,穆雷年代,Karlsson莫,Dooley客

利福平和rifapentine bedaquiline浓度显著降低,一个新的抗结核药物。

J Antimicrob Chemother。2015年4月,70(4):1106 - 14所示。doi: 10.1093 /江淮/ dku504。Epub 2014年12月21日。

PubMed ID

25535219 (在PubMed

]

文摘

目的:Bedaquiline是第一个新类的药物批准了几十年来结核病的治疗。Bedaquiline代谢的细胞色素P450 (CYP) 3 a4 M2中代谢物。其终端的半衰期非常长(5 - 6个月),药物之间的相互作用的复杂的评估。利福平和rifapentine,两个抗结核药物正在优化结核治疗持续时间缩短,是CYP3A4的强有力的诱发者。这种分析旨在预测重复剂量的利福平的效果或rifapentine bedaquiline及其稳态药物动力学的M2代谢物从单剂量数据使用一个基于模型的方法。bedaquiline和M2方法:药代动力学数据从一个阶段我研究涉及每个接收两剂bedaquiline 32个人,单独或连同multiple-dose利福平或rifapentine。抽样进行在每个bedaquiline剂量后14天。药代动力学分析使用非线性mixed-effects造型。模型被用来模拟潜在的剂量调整。结果:利福霉素合并施打bedaquiline间隙:大幅增加4.78倍(相对标准误差(比例9.10%)与利福平与rifapentine 3.96倍(低于5.00%)。 Induction of M2 clearance was equally strong. Average steady-state concentrations of bedaquiline and M2 are predicted to decrease by 79% and 75% when given with rifampicin or rifapentine, respectively. Simulations indicated that increasing the bedaquiline dosage to mitigate the interaction would yield elevated M2 concentrations during the first treatment weeks. CONCLUSIONS: Rifamycin antibiotics reduce bedaquiline concentrations substantially. In line with current treatment guidelines for drug-susceptible TB, concomitant use is not recommended, even with dose adjustment.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
利福平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
Rifapentine	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节