秋水仙素下调细胞色素P450 2 b6, 2 c8, 2 c9, 3 a4在人类肝细胞通过影响糖皮质激素受体介导的监管。
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德沃夏克Z, Modriansky M, Pichard-Garcia L,官员6 P, Vilarem MJ, Ulrichova J, Maurel P, Pascussi JM
秋水仙素下调细胞色素P450 2 b6, 2 c8, 2 c9, 3 a4在人类肝细胞通过影响糖皮质激素受体介导的监管。
摩尔杂志。2003年7月,64 (1):160 - 9。doi: 10.1124 / mol.64.1.160。
- PubMed ID
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12815172 (在PubMed]
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xenobiotic-mediated归纳的三大人类肝细胞色素P450基因,CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4,是由本构雄烷受体(汽车)和孕烷X受体(PXR)。汽车和PXR监管,至少部分的糖皮质激素受体(GR)和信号转导级联假说的GR -[汽车/ PXR] p450已提上日程。本研究旨在测试这一假说在人类肝细胞主要通过使用秋水仙碱破坏微管蛋白网络代理。秋水仙碱(COL)降低基底和利福平phenobarbital-inducible CYP2B6的表情,CYP2C8/9和CYP3A4。一个平行的mRNA表达的下调的车,PXR,酪氨酸转氨酶,GR基因被直接监管,被观察到。坳影响GR mRNA水平和配体结合GR。评估GR-mediated基因transactivation秋水仙碱的影响,海拉细胞稳定或暂时性的转染GR-responsive element-dependent荧光素酶报告基因。坳减少dexamethasone-induced荧光素酶表达稳定转染细胞系50%,而暂时性的转染细胞GR transactivation没有受到相反,上校ligand-dependent GR易位在293年人类胚胎肾细胞系瞬变与GFP-GR转染抑制信号转导的上校,我们得出结论,改变介导通过GR -[汽车/ PXR] p450酶级联通过秋水仙碱负责CYP2C9和CYP3A4的下调,暗示细胞骨架作为正确的必要功能在生理条件下的级联。
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