亚胺糖对体内外糖原分解的抑制作用。

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安德森U，莱因肯斯梅尔G，巴特斯TD，德维克RA，普拉特FM

亚胺糖对体内外糖原分解的抑制作用。

生物化学药物。2004 Feb 15;67(4):697-705。

PubMed ID

14757169 (PubMed视图

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摘要

亚氨基糖n -丁基脱氧诺jirimycin (NB-DNJ)是一种葡萄糖类似物，可抑制糖蛋白n -聚糖处理酶α -葡萄糖苷酶I和II以及催化糖鞘脂生物合成第一步的神经酰胺葡萄糖转移酶。该化合物和其他n -烷基化DNJ化合物具有抑制其他葡萄糖苷酶的潜力，包括酸性α -葡萄糖苷酶和α -1,6-葡萄糖苷酶，参与糖原分解的酶。我们研究了NB-DNJ和N-nonyldeoxynojirimycin (n - dnj)对糖原分解代谢的影响。NB-DNJ和NN-DNJ都是体外实验中α -葡萄糖苷酸酶和α -1,6-葡萄糖苷酶的有效抑制剂。NB-DNJ和NN-DNJ抑制空腹小鼠体内肝糖原分解。糖原分解代谢抑制发生在胞浆和溶酶体中。高剂量NB-DNJ可抑制肝糖原分解，而低剂量NN-DNJ可引起肝糖原积累。NB-DNJ对肝糖原的体内作用是短暂的，因为在治疗90天后没有抑制分解。NN-DNJ的抑制更明显，在50天达到平稳期，然后保持不变。在NB-DNJ和nn - dnj处理的小鼠骨骼肌中也观察到糖原增加。 Since the effects on glycogen metabolism by NB-DNJ are transient and only occur at high concentrations, it is not predicted that glycogen breakdown will be impaired in patients receiving NB-DNJ therapy. NN-DNJ is the prototype of long alkyl chain derivatives of DNJ that are entering pre-clinical development as potential hepatitis B/hepatitis C (HBV/HCV) therapeutics. Depending on the dose of these compounds used, there is the potential for glycogen catabolism to be partially impaired in experimental animals and man.

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