CYP2A6-和cyp2a13催化尼古丁Delta5'(1')亚胺离子的代谢。

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冯·韦玛LB，雷茨拉夫C，墨菲SE

CYP2A6-和cyp2a13催化尼古丁Delta5'(1')亚胺离子的代谢。

中国药物学杂志2012 11月;343(2):307-15。doi: 10.1124 / jpet.112.195255。Epub 2012年8月6日。

PubMed ID

22869927 (PubMed视图

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摘要

尼古丁是烟草中的主要致瘾剂，主要由cyp2a6催化氧化代谢。该反应的产物5'-羟基尼古丁与尼古丁Delta5'(1')亚胺离子平衡，并进一步代谢为可替宁。我们之前报道过CYP2A6和密切相关的肝外酶CYP2A13在尼古丁代谢过程中都是失活的;然而，失活发生在代谢完成后。这导致了一种假设，即尼古丁代谢物的氧化，可能是尼古丁Delta5'(1')亚胺离子，是导致失活物种产生的原因。在本研究中，我们证实尼古丁Delta5'(1')亚胺离子是CYP2A6和CYP2A13的灭活剂，灭活取决于时间、浓度和NADPH的存在。失活是不可逆的，并伴随着光谱活性蛋白的平行损失，通过降低CO光谱来测量。这些数据与尼古丁Delta5'(1')亚胺离子作为CYP2A13和CYP2A6的机制灭活剂的特征一致。我们还证实CYP2A6和CYP2A13都催化尼古丁Delta5'(1')亚胺离子到可替宁的代谢，并提供了这两种酶催化尼古丁Delta5'(1')亚胺离子的顺序代谢的证据。也就是说，在进一步氧化为3'-羟基可替宁之前，形成的可替宁的一部分可能不会从酶中释放出来。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
尼古丁	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节