中枢神经系统的影响部分GABA-Aalpha2, 3选择性受体调制器AZD7325相比,氯羟去甲安定在健康男性。

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陈X,雅各布斯G,德锦,Jaeger J, Lappalainen J, Maruff P,史密斯,交叉AJ,科恩,van Gerven J

中枢神经系统的影响部分GABA-Aalpha2, 3选择性受体调制器AZD7325相比,氯羟去甲安定在健康男性。

Br中国新药杂志。2014年12月,78 (6):1298 - 314。doi: 10.1111 / bcp.12413。

PubMed ID

24802722 (在PubMed

]

文摘

目的:AZD7325是小说alpha2 3 -subtype-selective部分GABA-A-receptor调制器。本研究调查单口服剂的药效学AZD7325 2毫克和10毫克对中枢神经系统(CNS)与安慰剂比较,氯羟去甲安定2毫克。方法:这双盲,随机,四路交叉研究了16名健康男性和电池测量验证了中枢神经系统两种药物对认知的影响,神经生理和精神运动功能和主观感受。AZD7325药理的选择性与氯羟去甲安定通过绘制眼跳峰值速度改变基线(DeltaSPV)对身体影响警觉性(DeltaSway)和视觉模拟量表(DeltaVASalertness)。这种分析曾被用来识别alpha2, 3 -subtype-selectivity。结果:在与强大的障碍引起的氯羟去甲安定(所有P < 0.05比安慰剂),无论是剂量的AZD7325诱导显著影响药效的测量。Lorazepam-induced SPV-reduction线性相关其他神经生理生物标志物的变化。相比之下,回归直线的斜坡AZD7325奉承,特别是Deltalog(摇摆)-DeltaSPV关系(估计斜率,AZD7325 10毫克与氯羟去甲安定,差异(95%置信区间),P值-0.00036和-0.00206,0.001704 [0.000639,0.002768],P = 0.0018)和DeltaVASalertness -DeltaSPV关系(0.01855 vs 0.08216, -0.06360 [-0.1046, -0.02257], P = 0.0024)。AZD7325 10毫克和氯羟去甲安定诱导不同的反应模式对血管和electro-encephalography感觉高。结论:AZD7325与氯羟去甲安定的DeltaSPV-relative效应特征资料表明anxio-selectivity alpha2、3 GABAA激动选择性。 However, exploration of higher doses may be warranted. The paucity of effects on most CNS-PD parameters also indicates a mitigated side effect pattern, with potentially lower cognitive and neurophysiological side effect burden than non-selective benzodiazepines.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
azd - 7325	γ-氨基丁酸受体亚基α2	蛋白质	人类	是的	积极的变构调制器	细节
azd - 7325	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	是的	积极的变构调制器	细节