大麻二酚直接抑制人类细胞色素P450 1A1的结构要求:戊基间苯二酚部分的作用。

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山森S，奥久岛Y，增田K，贵原M，胜T，成松S，山本I，渡边K

大麻二酚直接抑制人类细胞色素P450 1A1的结构要求:戊基间苯二酚部分的作用。

生物医药通报，2013;36(7):1197-203。

PubMed ID

23811569 (PubMed视图

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摘要

我们最近的研究表明，大麻二酚(CBD)在检测的CYP酶中对人类细胞色素P450 1A1 (CYP1A1)表现出最有效的直接抑制作用。然而，这种CBD抑制的机制仍有待澄清。因此，为了阐明CBD具有强抑制作用的结构要求，我们利用重组人CYP1A1研究了CBD及其结构相关化合物对CYP1A1活性的影响。橄榄醇对应于CBD的戊基间苯二酚部分，抑制CYP1A1的7-乙氧基间苯二酚o -脱乙基酶活性;其抑制作用(IC50=13.8 microM)弱于CBD (IC50=0.355 microM)。相反，d-柠檬烯(d-柠檬烯与CBD的萜烯部分相对应)仅轻微抑制CYP1A1活性。CBD-2'-单甲基醚(CBDM)和CBD-2'，6'-二甲醚对CYP1A1活性的抑制作用IC50值分别为4.07和23.0 microM，表明其抑制作用随CBD戊基间苯二酚部分游离酚羟基甲基化程度的不同而减弱。大麻二酚抑制CYP1A1活性，但其抑制活性(IC50=1.85 microM)低于CBD。含有游离酚羟基且结构受限的Delta(9)-四氢大麻酚和大麻素(IC50s约为10微米)的抑制作用不如含有游离酚羟基且可在戊基间苯二酚和萜烯部分之间旋转的CBDM强。这些结果表明，CBD中的戊基间苯二酚结构可能在直接抑制CYP1A1的结构上发挥重要作用，尽管CBD的整个结构是全面抑制所必需的。

引用本文的药物库数据

药物

大麻二酚

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
大麻二酚	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节