酮康唑对glucuronidation UDP-glucuronosyltransferase酶。

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勇WP,拉米雷斯J, Innocenti F, Ratain乔丹

酮康唑对glucuronidation UDP-glucuronosyltransferase酶。

癌症研究杂志2005年9月15日,11 (18):6699 - 704。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 05 - 0703。

PubMed ID

16166450 (在PubMed

]

文摘

目的:酮康唑可以抑制glucuronidation UGT2B7基质的齐多夫定,氯羟去甲安定。它对UGT1A基质的影响还不清楚。最近的一项研究发现,共同服用伊立替康和酮康唑的形成导致显著增加SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecine),一个UGT1A衬底。本研究主要探讨酮康唑是否有助于增加SN-38形成通过抑制SN-38 glucuronidation。实验设计:SN-38 glucuronidation活动是由测量的速度SN-38葡糖苷酸(SN-38G)形成使用汇集人类肝微粒体和cDNA-expressed UGT1A亚型(1 a1, a7和1 a9)酮康唑的存在。Indinavir已知UGT1A1抑制剂,作为一个积极的控制。SN-38G形成是通过高效液相色谱仪来衡量的。结果:酮康唑竞争性抑制SN-38 glucuronidation。在UGT1A亚型筛选,酮康唑显示最高UGT1A1和UGT1A9抑制性影响。K (i)值分别为3.3 + / - 0.8 micromol UGT1A1 / L和31.9 + / - 3.3 micromol UGT1A9 / L。 CONCLUSIONS: These results show that ketoconazole is a potent UGT1A1 inhibitor, which seems the basis for increased exposure to SN-38 when coadministered with irinotecan.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Indinavir	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节