他克林正弦吸收并在sandwich-cultured主要鼠肝细胞胆汁排泄。
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穆罕默德•LA Kaddoumi
他克林正弦吸收并在sandwich-cultured主要鼠肝细胞胆汁排泄。
J制药制药科学。2014;17 (3):427 - 38。
- PubMed ID
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25224352 (在PubMed]
- 文摘
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目的。肝的性格他克林动力学的知识,第一次胆碱酯酶抑制剂被FDA批准用于治疗阿尔茨海默病(AD),将有助于了解其肝毒性,其治疗效果,改善患者的管理广告。目前的研究旨在描述他克林肝交通动力学和研究有机阳离子转运蛋白的作用(10月),22 (P-gp)和多重resistance-associated蛋白质(MRP2)他克林正弦吸收和胆汁排泄。方法。调制他克林肝摄取和流出,胆汁排泄指数(贝%),进行在初选sandwich-cultured鼠肝细胞使用转运蛋白抑制剂(原理图)。构造原理图模型建立了完整的捕捉图像与亮色对比和荧光显微镜。结果。他克林在原理图是carrier-mediated过程和饱和吸收明显公里31.5 + / - -9.6 microM和Vmax 908 + / -72 pmol /分钟/毫克的蛋白质。四乙基铵(茶)、西咪替丁和维拉帕米显著降低他克林吸收更明显的效果观察与维拉帕米造成三倍减少他克林吸收,为10月指示作用。他克林有胆汁排泄同步信道最大贝%值为22.9 + / - -1.9%在10分钟的孵化。 Addition of MK571 and valspodar decreased the BEI% of tacrine by 40 and 60% suggesting roles for canalicular MRP2 and P-gp, respectively. CONCLUSIONS. Our results show that in addition to metabolism, tacrine hepatic disposition is carrier-mediated process mediated by sinusoidal OCTs, and canalicular MRP2 and P-gp.