不仅是p -糖蛋白:含有abcb1的染色体区域7q21的扩增通过一系列耐药相关蛋白的协调过表达使癌细胞产生多药耐药。

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吉诺维斯一世，伊拉里A，阿萨拉夫YG，法兹F，科洛蒂G

不仅是p -糖蛋白:含有abcb1的染色体区域7q21的扩增通过一系列耐药相关蛋白的协调过表达使癌细胞产生多药耐药。

耐药性更新，2017年5月;32:23-46。doi: 10.1016 / j.drup.2017.10.003。Epub 2017 10月16日。

PubMed ID

29145976 (PubMed视图

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摘要

耐药的发展仍然是癌症治疗的主要障碍。广泛的atp依赖外排泵的过表达，特别是ABCB1 (p -糖蛋白或MDR1)是一种众所周知的耐药机制，用于大量的癌症化疗药物，包括紫杉素、蒽环类药物、长春花生物碱和外足dopylotoxins，大量已发表的论文证明了这一点，无论是在肿瘤细胞系中还是在各种肿瘤中，包括各种实体肿瘤和血液恶性肿瘤。用紫杉醇、阿霉素等抗肿瘤药物对培养的肿瘤细胞或体内肿瘤进行重复甚至单剂量处理，发现ABCB1拷贝数增加，原因是7q11.2-21位点染色体扩增事件，导致p -糖蛋白明显过表达，出现多药耐药(MDR)。然而，显然，单核苷酸多态性(SNPs)和表观遗传修饰等其他机制在ABCB1和其他MDR外排泵的过表达中发挥了作用。然而，尽管有四代ABCB1抑制剂的设计和ABC转运蛋白的生物化学和底物特异性的丰富信息，但将这些丰富的知识从实验室转化到临床却被证明是异常困难的。许多研究表明，在用紫杉素类、蒽环类以及其他化疗药物反复治疗细胞培养物或肿瘤时，观察到ABCB1位点周围一系列基因的扩增和/或过表达。因此，其他蛋白水平的改变可能有助于MDR表型的建立，并导致较差的临床结果。因此，包含在ABCB1扩增子中的基因包括ABCB4、SRI、DBF4、TMEM243和RUNDC3B在许多癌症中过表达，特别是在MDR肿瘤中，而TP53TG1和DMTF1是真正的肿瘤抑制因子。本文综述了这些基因在癌症中的作用，特别是在MDR获得中的作用，阐明了属于同一ABCB1扩增子区域的基因在转录调控(共扩增/抑制)中的可能联系，并描述了它们对肿瘤生物学的新贡献和克服癌症MDR的可能策略。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Emopamil	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Hycanthone	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Hycanthone	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节