microtubule-targeting代理CA4P退化与血管细胞和白血病异种移植通过扰乱互动mitochondrial-dependent细胞死亡。

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小我马Karajannis文森特L, L,巴特勒J·霍伯,Shido K,斯特勒H,卓别林DJ,费尔德曼E, Rafii年代

microtubule-targeting代理CA4P退化与血管细胞和白血病异种移植通过扰乱互动mitochondrial-dependent细胞死亡。

血。2008年2月15日,111 (4):1951 - 61。Epub 2007年11月16日。

PubMed ID

18024794 (在PubMed

]

文摘

白血病细胞的粘附血管细胞可能赋予抵抗化疗药物。我们假设破坏白血病细胞的细胞骨架稳定性和干扰血管细胞的相互作用促进白血病细胞死亡。我们证明低,无毒剂量microtubule-destabilizing代理combretastatin-A4-phosphate (CA4P)体外抑制白血病细胞增殖和诱导有丝分裂逮捕和细胞死亡。治疗急性髓系白血病(aml) CA4P导致线粒体膜电位的影响,释放proapoptotic线粒体膜蛋白质和DNA碎片,导致细胞死亡,部分通过caspase-dependent方式。此外,CA4P增加细胞内活性氧(ROS),和抗氧化剂治疗给予部分防止细胞死亡,这表明活性氧积累有助于CA4P-induced AML细胞毒性。体内,CA4P抑制白血病细胞的增殖和流通,减少血管周的白血病浸润的程度,延长小鼠的生存经历了异种移植没有诱导血液毒性。CA4P减少白血病细胞之间的相互作用通过显示粘附分子的表达与neovessels VCAM-1从而增加白血病细胞死亡。这些数据表明,CA4P目标循环和vascular-adherent白血病细胞通过线粒体损伤和下调VCAM-1不会导致血液毒性。因此,CA4P提供了一个有效的手段来治疗难治性organ-infiltrating白血病。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

CA4P