相对神经毒性的伊维菌素和该药Mdr1ab(- / -)小鼠和影响哺乳动物GABA (A)频道活动。

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相对神经毒性的伊维菌素和该药Mdr1ab(- / -)小鼠和影响哺乳动物GABA (A)频道活动。

公共科学图书馆Negl太说。2012;6 (11):e1883。doi: 10.1371 / journal.pntd.0001883。Epub 2012年11月1日。

PubMed ID

23133688 (在PubMed

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文摘

驱肠虫剂伊维菌素(IVM),该药(氧化物)显示在多个主机物种毒性的差异。进入大脑受到22 (P-gp)流出,而毒性是通过大脑GABA (A)受体介导的。本研究比较了IVM毒性和体内氧化物及其与GABA (A)受体在体外的交互。药物毒性评估Mdr1ab(- / -)小鼠皮下后P-gp-deficient管理增加剂量(0.11 - -2.0和0.23 - -12.9 micromol /公斤IVM和氧化物P-gp-deficient老鼠和半数致死剂量(野生型老鼠LD (50)))。生存是评估超过14天。Mdr1ab(- / -)小鼠,LD(50) 0.46和2.3 micromol /公斤IVM和氧化物,分别证明了混合氧化物燃料并不比IVM的毒性。P-gp-deficient老鼠,氧化物低brain-to-plasma集中度和进入大脑比IVM更慢。大脑亚致死的药物浓度确定后管理剂量接近LD(50),在Mdr1ab(- / -)和野生型小鼠,分别为270年和210年pmol / g IVM和830年和740 - 1380年为氧化物pmol / g,表明大脑氧化物毒性所需浓度高于IVM。在鼠alpha1beta2gamma2 GABA渠道表达非洲爪蟾蜍卵母细胞,IVM和氧化物都变构GABA-induced反应的催化剂。IVM的希尔系数是1.52 + / - -0.45和0.34 + / - -0.56的混合氧化物燃料(p < 0.001),而最大的增强作用由于IVM和混合氧化物燃料相对于GABA仅为413.7 + / - -66.1和257.4 + / - -40.6%,(p < 0.05),分别显示IVM引起更大的增强作用的GABA受体行动。 Differences in the accumulation of IVM and MOX in the brain and in the interaction of IVM and MOX with GABA(A) receptors account for differences in neurotoxicity seen in intact and Mdr1-deficient animals. These differences in neurotoxicity of IVM and MOX are important in considering their use in humans.

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