HM30181衍生品作为小说的有力和选择性抑制剂乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)。

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威斯科勒SC, M

HM30181衍生品作为小说的有力和选择性抑制剂乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)。

J医学杂志。2015年5月14日,58(9):3910 - 21所示。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b00188。Epub 2015年4月24日。

PubMed ID

25855895 (在PubMed

]

文摘

乳腺癌抗蛋白(BCRP ABCG2)属于总科的ATP binding-cassette (ABC)的蛋白质。除了其他的生理功能,它传输可能破坏细胞的化合物的细胞利用ATP水解的能量。发现某些肿瘤overexpressing BCRP对各种抗癌药物产生耐药性。在以往的研究中,我们发现tariquidar类似物缺乏tetrahydroisoquinoline一半选择性地抑制BCRP。在目前的研究中,我们合成了21代P-gp抑制剂HM30181的衍生品,tariquidar结构相关。抑制活性的化合物进行测试对BCRP和筛选对22种代号为ABCB1的(P-gp,)和多药耐药性蛋白1 (MRP1 ABCC1)确认对BCRP选择性。最有效的化合物选择性BCRP和2倍比参考Ko143更有效。定量结构活性关系(SAR)分析显示,存在的邻位和对位甲氧基组的至少一个苯基环有利于抑制活动。此外,细胞毒性和多药耐药性(MDR)逆转所选化合物的能力。结果表明,他们有一个较低的细胞毒性和扭转的能力BCRP-mediated SN-38阻力。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
hm - 30181	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节