抗抑郁药舍曲林在人结肠癌细胞系和结直肠癌移植小鼠中的潜在抗癌活性评价。

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吉尔-阿德I，佐洛科夫A，洛姆尼茨基L，塔勒M，巴M，卢里亚D，拉姆E，魏茨曼A

抗抑郁药舍曲林在人结肠癌细胞系和结直肠癌移植小鼠中的潜在抗癌活性评价。

中华肿瘤学杂志，2008年8月;33(2):277-86。

PubMed ID

18636148 (PubMed视图

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摘要

有证据表明某些抗抑郁药具有抗增殖活性，主要是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。我们测试了不同抗抑郁药对人结直肠癌细胞系HT29和多药耐药(MDR) LS1034细胞活力和增殖的影响。SSRIs，帕罗西汀和舍曲林，诱导两种细胞系的细胞活力和增殖的剂量依赖性抑制(IC50 8-15微米)。与细胞毒性药物如阿霉素、长春新碱和5-氟尿嘧啶相比，SSRIs显示出相当的活性(HT29)或更好的效果(LS1034)。通过流式细胞仪分析，我们发现两种SSRIs以剂量依赖的方式抑制G0/G1期细胞并刺激DNA碎片。SSRIs(10和20 microM)增加了caspase-3的激活。Western blot分析显示24 h后c-Jun表达增加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低。结果表明，活性SSRIs具有促凋亡活性，并伴有丝裂原激活蛋白激酶级联激活和Bcl-2抑制。在体内，我们使用CD1裸鼠皮下移植HT29细胞。细胞接种后第8天，给药动物(6只/组)舍曲林或帕罗西汀(15 mg/kg x3/week i.p)，每周(连续5周)监测肿瘤体积和体重。5周时，动物存活下来，体重没有显著差异。 Sertraline, though not paroxetine, significantly inhibited tumor growth. Collectively, our results suggest that the widely-used antidepressant, sertraline, possesses a potential anti-tumor activity, which circumvents the MDR mechanism. Since SSRI therapy is frequently indicated in cancer patients, the use of sertraline in colon cancer patients with co-morbidity of depression seems attractive.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Desmethylsertraline	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节