Cyclooxygenase-2选择性抑制ns - 398抑制增殖和侵袭性和延迟在结直肠癌肝转移。
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姚明M, Lam EC,凯利CR,周W,沃尔夫毫米
Cyclooxygenase-2选择性抑制ns - 398抑制增殖和侵袭性和延迟在结直肠癌肝转移。
Br J癌症。2004年2月9日,90 (3):712 - 9。doi: 10.1038 / sj.bjc.6601489。
- PubMed ID
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14760389 (在PubMed]
- 文摘
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非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)已报告减少结直肠癌(CRC)的风险和死亡率通过抑制环氧合酶(COX)的活性。目前的研究都是针对确定选择性cox - 2抑制减少CRC肿瘤细胞增殖和入侵/迁移,和可能的细胞和分子机制。MC-26细胞高度侵袭性老鼠CRC细胞系表达cox - 2蛋白。ns - 398 (100 microM),一个高度选择性cox - 2抑制剂,减少细胞增殖,大约有35%的控制,确定使用[(3)H]胸腺嘧啶核苷掺入。这减少细胞增殖与减少的表达细胞周期蛋白D1和增殖细胞核抗原(PCNA)。此外,ns - 398抑制细胞入侵/迁移通过基底膜基质细胞外基质成分在24小时大约60%。添加外源前列腺素E(2)部分减毒的抑制细胞入侵10 microM ns - 398,但未能扭转100 microM ns - 398的效果。矩阵metalloproteinases-2 (MMP-2)和9 (MMP-9)是两种酶,促进细胞入侵/迁移通过降解细胞外基质。100年存在microM ns - 398免疫印迹杂交分析和zymography证明MMP-2和MMP-9蛋白质含量和酶活性下降了大约25 - 30%。在不同的研究中,ns - 398还在体内抑制肿瘤生长和弱智肝转移的形成。 The results of these studies indicate that the expression and activity of COX-2 appear to be associated with both the proliferative and invasive properties of CRC. Cyclooxygenase-2 inhibition suppresses tumour cell growth and invasion/migration, and retards liver metastasis in a mouse colon cancer model, via multiple cellular and molecular mechanisms.