药代动力学相互作用的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir环孢霉素和他克莫司在健康志愿者。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Hulskotte E,古普塔年代,宣F,范Zutven M O ' mara E,冯惠普,瓦格纳J, Butterton J
药代动力学相互作用的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir环孢霉素和他克莫司在健康志愿者。
肝脏病学。2012年11月,56 (5):1622 - 30。doi: 10.1002 / hep.25831。Epub 2012年10月14日。
- PubMed ID
-
22576324 (在PubMed]
- 文摘
-
未标记的:丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir是一个强有力的抑制剂细胞色素P450 3 a4和a5 (CYP3A4/5)。环孢霉素和他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂肝移植后免疫抑制剂用于预防器官排斥;都是CYP3A4的基质。这两部分的药代动力学相互作用研究评估boceprevir与环孢霉素(第1部分)和他克莫司(第2部分),在第1部分中,10个受试者接受单剂量环孢霉素(100毫克)1天,单剂boceprevir(800毫克)3天,和伴随的环孢霉素/ boceprevir 4天。冲刷后,受试者接受boceprevir(800毫克每天三次)7天+单剂量环孢霉素在6天(100毫克)。在第2部分中,12个受试者接受单剂量他克莫司(0.5毫克)。冲刷后,他们收到boceprevir(800毫克每天三次)11天+单剂量他克莫司在6天(0.5毫克)。在2 b部分中,10个受试者接受单剂量boceprevir(800毫克),24小时后收到boceprevir(800毫克)加上他克莫司(0.5毫克)。共同服用boceprevir与环孢霉素/他克莫司的耐受性良好。伴随boceprevir增加曲线下的面积从单一剂量后0到无穷大(AUC(正))和最大观察等离子体(或血液)浓度(C (max))的环孢霉素与几何平均比率(gmr) 2.7(90%可信区间[CI])(2.4 - -3.1)和2.0(1.7 - -2.4),分别。 Concomitant boceprevir increased the AUC(inf) and C(max) of tacrolimus with GMRs (90% CI) of 17 (14-21) and 9.9 (8.0-12), respectively. Neither cyclosporine nor tacrolimus coadministration had a meaningful effect on boceprevir pharmacokinetics. CONCLUSION: Dose adjustments of cyclosporine should be anticipated when administered with boceprevir, guided by close monitoring of cyclosporine blood concentrations and frequent assessments of renal function and cyclosporine-related side effects. Administration of boceprevir plus tacrolimus requires significant dose reduction and prolongation of the dosing interval for tacrolimus, with close monitoring of tacrolimus blood concentrations and frequent assessments of renal function and tacrolimus-related side effects.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Boceprevir 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互环孢霉素 Boceprevir 环孢霉素的血清浓度时可以增加与Boceprevir相结合。
