l型氨基酸转运介导中国仓鼠卵巢和Caco-2细胞高浓度摄取普瑞巴林。

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苏志勇，冯卫军，韦伯

l型氨基酸转运介导中国仓鼠卵巢和Caco-2细胞高浓度摄取普瑞巴林。

中国药物学杂志2005年6月;313(3):1406-15。Epub 2005 3月15日。

PubMed ID

15769862 (PubMed视图

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摘要

普瑞巴林(PGB)是一种正在开发的新型药物，用于治疗癫痫、神经性疼痛、纤维肌痛和广泛性焦虑症。在这项研究中，我们研究了PGB在大鼠、哺乳动物细胞系和非洲爪蟾卵母细胞中的转运。与加巴喷丁相比，PGB在大鼠体内的吸收表现出独特的线性药代动力学。PGB主要通过Na(+)不依赖的过程进入CHO和Caco-2细胞。PGB与亮氨酸、GBP和2-氨基双环(2,2,1)庚烷-2-羧酸互斥，体系l优先吸收底物。CHO细胞中预载的PGB可与亮氨酸交换，但交换速率低于亮氨酸和GBP。Dixon图显示PGB对亮氨酸的竞争性抑制，其K(i)值非常接近PGB对亮氨酸吸收的K(m)值(377对363 microM)。在胞外浓度为300 microM时，CHO细胞内PGB浓度分别比GBP和亮氨酸高1.5倍和23倍。相比之下，在临床相关浓度下，PGB似乎与GAT1、GAT2和GAT3细胞系中的GABA转运、Caco-2和NBL-1细胞中的y(+)、b(0，+)、b(0，+)和b(0)转运活性以及rBAT crna注射的X. laevis卵母细胞中的b(0，+)样转运活性不相互作用。综上所述，这些结果表明l型转运是哺乳动物细胞摄取PGB和GBP的主要转运途径。PGB和GBP在l型体系中的不同亲和力导致PGB比GBP更集中的积累，这可能有助于PGB在体内的跨膜吸收。

引用本文的药物库数据

药物

普瑞巴林