单剂量的药物动力学和耐受性dn - 101,骨化三醇的新配方,在癌症患者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

啤酒TM, Javle M,林GN,尔离开WD,黄,胜过DL

单剂量的药物动力学和耐受性dn - 101,骨化三醇的新配方,在癌症患者。

癌症研究杂志2005年11月1日,11 (21):7794 - 9。

PubMed ID

16278401 (在PubMed

]

文摘

背景:间歇政府允许大剂量骨化三醇升级但有限的商用制剂的生物利用度高剂量限制。在这个剂量升级研究中,我们试图评估单剂口服的耐受性和药物动力学的dn - 101,高剂量骨化三醇配方。方法:在连续升级dn - 101剂量组三到六晚期实体肿瘤患者。Dose-limiting毒性被定义为年级> = 2血钙过多或年级> = 3持续治疗相关的毒性。单剂量管理15、30、60、75、90、105、135和165杯进行了测试。结果:38例患者在2002年和2003年。的平均年龄是70岁(范围、44 - 91年)。剂量升级时停在165 microg级别所需的胶囊一次达到11。没有dose-limiting毒性发生。瞬态和自限的三年级毒性低钠血症(2)和蛋白尿(1)。增加dose-proportional峰值浓度(C (max))和浓度曲线下面积(AUC)被认为在dn - 101剂量的全面测试。 At the 165 microg dose, C(max) was 6.21 +/- 1.99 ng/mL, AUC(0-24) was 41.3 +/- 9.77 ng h/mL, AUC(0-infinity) was 55.4 +/- 8.44, and half-life (T(1/2)) was 16.2 hours. CONCLUSIONS: At doses between 15 and 165 microg, DN-101 exhibits linear pharmacokinetics. At 165 microg, DN-101 achieves systemic exposure that is 5- to 8-fold higher than that achieved with commercial formulations of calcitriol, which makes DN-101 comparable to that required for antitumor activity in vivo in a murine squamous cell carcinoma model.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

骨化三醇