gemfibrozil、氟伐他汀和其他有机阴离子转运肽(OATP)底物在OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3上的底物依赖性药物-药物相互作用。
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Noe J, Portmann R, Brun ME, Funk C
gemfibrozil、氟伐他汀和其他有机阴离子转运肽(OATP)底物在OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3上的底物依赖性药物-药物相互作用。
《药物代谢处置》2007年8月;35(8):1308-14。doi: 10.1124 / dmd.106.012930。Epub 2007年4月30日
- PubMed ID
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17470528 (PubMed视图］
- 摘要
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有机阴离子转运肽(OATP)家族溶质载体的肝脏摄取载体被越来越多地认识到参与许多药物的肝脏消除和潜在的药物-药物相互作用。gemfibrozil-他汀相互作用是在活跃的肝摄取水平上进行研究的，作为这种药物-药物相互作用的模型。原代人肝细胞对氟伐他汀的吸收具有活性，且温度依赖。多种转运蛋白参与了这种摄取，中国仓鼠卵巢或HEK293细胞表达OATP1B1 (K(m) = 1.4-3.5 microM)、OATP2B1 (K(m) = 0.7-0.8 microM)或OATP1B3，相对于对照细胞显示出显著的氟伐他汀摄取。对于OATP1B1, gemfibrozil的抑制作用是底物依赖性的，因为氟伐他汀(IC(50)为63微米)、普伐他汀、辛伐他汀和牛磺胆酸盐的转运被gemfibrozil抑制，而硫酸雌酮-3和硫酸曲格列酮(均在3微米下使用)的转运不受影响。OATP1B1-(而非oatp2b1 -)介导的雌酮-3-硫酸酯转运表现出双相饱和动力学，对雌酮-3-硫酸酯有两个不同的亲和成分(0.23和45微米)。只有高亲和成分被gemfibrozil抑制。重组OATP1B1-、OATP2B1-和oatp1b3介导的氟伐他汀转运被gemfibrozil (200 microM)分别抑制到97、70和62%，而gemfibrozil (200 microM)仅对氟伐他汀摄取到原代人肝细胞有轻微抑制作用(抑制27%)。结果表明，体外工程系统不能总是预测更复杂的系统，如新分离的原代肝细胞的行为。因此，底物的选择、底物浓度和体外转运系统对于进行涉及单个肝脏OATP载体的体外相互作用研究至关重要。
引用本文的药物库数据
- 药物靶点
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 二甲苯氧庚酸 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 二甲苯氧庚酸 溶质载体有机阴离子转运体家族成员2B1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互阿托伐他汀 Daclatasvir 阿托伐他汀联合Daclatasvir可提高血清浓度。 Cerivastatin Daclatasvir 与Daclatasvir合用可提高Cerivastatin的血清浓度。 Fluvastatin 米非司酮 氟伐他汀与米非司酮合用可提高血药浓度。 Fluvastatin Daclatasvir 氟伐他汀联合Daclatasvir可提高血药浓度。 洛伐他汀 Daclatasvir 洛伐他汀联合Daclatasvir可提高血药浓度。 Pitavastatin Daclatasvir 匹他汀与Daclatasvir合用可提高血清浓度。 普伐他汀 红霉素 红霉素联合普伐他汀可增加肌病和横纹肌溶解的风险或严重程度。 普伐他汀 Daclatasvir 普伐他汀与Daclatasvir合用可提高血清浓度。 伐 Daclatasvir 瑞舒伐他汀联合Daclatasvir可提高血清浓度。 辛伐他汀 Daclatasvir 辛伐他汀联合Daclatasvir可提高血药浓度。
