盐酸组胺在健康志愿者和癌症患者中的药代动力学:联合免疫治疗与白细胞介素-2的意义。
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米德尔顿M，萨诺M，阿加瓦拉SS，格拉斯皮J，劳伦特A，麦克马斯特K，纳雷迪P，欧戴S，惠特曼E，丹森S，科斯福德R，盖尔森K
盐酸组胺在健康志愿者和癌症患者中的药代动力学:联合免疫治疗与白细胞介素-2的意义。
临床药物学杂志，2002 7月;42(7):774-81。
- PubMed ID
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12092744 (PubMed视图］
- 摘要
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最近在黑色素瘤和白血病的临床试验表明，在细胞因子单药治疗中加入盐酸组胺可以增加生存时间和改善缓解。在本研究中，通过模型依赖方法测定了21名健康受试者和12名黑色素瘤患者皮下组胺(1 mg)的药代动力学。在黑色素瘤(n = 8)或肾细胞癌(n = 4)患者的联合队列中，评估了皮下白细胞介素-2 (1.1 mg)的药物-药物相互作用。在健康受试者中，10分钟内给予盐酸组胺的峰值为18分钟(Cmax 38 nmol/L)，分布体积为59 L，以6%/min的速度消除。对黑色素瘤患者输注20分钟的结果类似。无性别差异(p > 0.05)。在盐酸组胺注射前10分钟或之后10分钟注射白介素-2对组胺动力学无影响。在注射白介素-2前10分钟注射盐酸组胺对白介素-2动力学也无影响。白介素-2在2.5 h时达到最大浓度(2442 pg/ml)，消除半衰期为1.7 h，曲线下面积(AUC)为15746 pg × h/ml，分布体积和血浆清除率分别为194 L和74 L/h。然而，在白细胞介素2后10分钟注入盐酸组胺后，白细胞介素-2的Cmax (1758 pg/ml)和AUC (12448 pg x h/ml)降低，这可能是由于组胺的药效学作用，包括增加心率和降低血压。结论盐酸组胺与白细胞介素-2可安全地共给药，相互作用最小。
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