pharmacokinetic-pharmacodynamic模型预测的影响CYP2C9和VKORC1多态性fluindione和苊香豆醇诱导治疗。

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Verstuyft C, Delavenne X,卢梭,罗伯特,Tod M Diquet B, Lebot M, " P, Becquemont L

pharmacokinetic-pharmacodynamic模型预测的影响CYP2C9和VKORC1多态性fluindione和苊香豆醇诱导治疗。

Pharmacokinet。2012年1月1日,51 (1):41-53。doi: 10.2165 / 11595560-000000000-00000。

PubMed ID

22149257 (在PubMed

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文摘

背景和目的:维生素K环氧还原酶复杂,亚基1 (VKORC1)和细胞色素P450 2 c9 (CYP2C9)多态性预测时考虑到一个安全的口服剂量的香豆素抗凝治疗,但对基因的影响预测响应fluindione和苊香豆醇。本研究的目的是描述fluindione和苊香豆醇浓度之间的关系以及国际标准化比率(INR)响应,并确定剂量个性化基因预测是很重要的。方法:Fluindione浓度,S -和R-acenocoumarol浓度,印度卢比和基因型健康受试者的数据被用来建立一个人口在Monolix pharmacokinetic-pharmacodynamic模型软件。二十四位健康受试者进入药理遗传学研究。这项研究是一个非盲、随机、两年期交叉研究。受试者接受两个剂量的口服抗凝剂:20毫克fluindione(时期)或4毫克的苊香豆醇(B)时期。药物动力学和药效学研究从第二天到第三天。结果:两舱制模型与一阶输入模型被选为这两种药物的基本模型。描述的药效学反应是最好的一种间接行动模型S-acenocoumarol浓度和fluindione浓度作为唯一接触INR响应的预测因子。三协变量(CYP2C9基因型,VKORC1基因型和体重)被确定为重要预测因子pharmacokinetic-pharmacodynamic S-acenocoumarol模型,协变量和四个(CYP2C9基因型,VKORC1基因型,CYP1A2表型和体重)被确定作为fluindione pharmacokinetic-pharmacodynamic模型预测。因为一些先前的研究显示吸烟暴露剂量反应关系,CYP1A2表型,也指出,吸烟者更CYP1A2活性。 CONCLUSION: During initiation of therapy, CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphisms are important predictors of fluindione and acenocoumarol pharmacokinetic-pharmacodynamic responses. Our result suggests that it is important to take the CYP1A2 phenotype into account to improve individualization of fluindione therapy, in addition to genetic factors.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Fluindione	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节